ТЕТРАДЬ для лабораторных занятий по дисциплине: «Фармацевтическая химия».

Скачать материал

МИНИСТЕРСТВО ПРОСВЕЩЕНИЯ ПМР

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ ПМР

ГОУ «БЕНДЕРСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ»

ЦМК «Фармация»

ТЕТРАДЬ

для лабораторных занятий

по дисциплине: «Фармацевтическая химия»

Раздел: «Общие методы исследования лекарственных веществ. Неорганические лекарственные вещества»

Студента (ки) III курса______________группы (20___- 20___уч. год)

Специальность 060108 «Фармация»

__________________________________________________________________

Бендеры, 201__

Автор:

О.О. Наумова, преподаватель химии I квалификационной категории

Рецензенты:

Л.С. Косячук, научный сотрудник научно – методического центра инновационного развития образования;

А.И. Хоменко, преподаватель фармакологии и фармакогнозии, провизор высшей квалификационной категории;

П.М. Миркос директор СООО «Адонис», провизор высшей квалификационной категории.

Наумова О.О. ТЕТРАДЬ для лабораторных занятий по дисциплине: «Фармацевтическая химия». Раздел: «Общие методы исследования лекарственных веществ. Неорганические лекарственные вещества». – Бендеры, 2013. – 81 с.

Тетрадь для лабораторных занятий составлена на ЦМК «Фармация» в помощь студентам III курса специальности «Фармация» на базе девяти классов при подготовке к аудиторной и внеаудиторной самостоятельной работе. Тетрадь для лабораторных занятий составлена в соответствии с программой по дисциплине «Фармацевтическая химия» и с учетом имеющихся реактивов и переходом на стандарты третьего поколения.

© О.О. Наумова, 2013.

СОДЕРЖАНИЕ

Занятие № 1 «Общие методы исследования доброкачественности (чистоты) лекарственных веществ. Эталонные растворы, их приготовление и использование»……………………………………………………………………...4

Занятие № 2 «Фармацевтический анализ. Идентификация лекарственных веществ»………………………………………………………………………….....14

Занятие № 3 «Методы количественного определения лекарственных средств»……………………………………………………………………………..20

Занятие № 4 «Лекарственные вещества, производные VII A группы ПСХЭ Д.И. Менделеева»…………………………………………………..……………………26

Занятие № 5 «Лекарственные вещества, производные VI A группы ПСХЭ Д.И. Менделеева»……………………………………………………..…………………31

Занятие № 6 «Лекарственные вещества, производные V A группы ПСХЭ Д.И. Менделеева»……………………………………………………………..…………35

Занятие № 7 «Лекарственные вещества, производные IV, III групп ПСХЭ Д.И. Менделеева»……………………………………………………………….………37

Занятие № 8 «Лекарственные вещества, производные II группы ПСХЭ Д.И. Менделеева» ……………………………………………………………………….40.

Занятие № 9 «Лекарственные вещества элементов I, VIII групп ПСХЭ Д.И. Менделеева» ………………………………………………………………………44

Занятие № 10 «Радиофармацевтические ЛС. Сроки годности ЛС. Стабильность ЛС»……………………………………………………………………………..……48

ПРИЛОЖЕНИЯ………………………………………………………...…………65

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ……………………….…..82

Дата «___»________20___ ЗАНЯТИЕ № 1

Тема: Общие методы исследования доброкачественности (чистоты) лекарственных веществ. Эталонные растворы, их приготовление и использование.

Цель: Ознакомиться со структурой фармакопей и общими подходами к определению качества лекарственных средств по показателю «чистота».

Фармацевтическая химия – наука о способах получения, свойствах, механизмах биотрансформации лекарственных веществ; методах контроля качества фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов.

Основным документом, регламентирующим фармацевтический анализ в ПМР, является Государственная Фармакопея (ГФ).

Фармакопея_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________.

Государственная фармакопея издается _____________________________________ ______________________ за счет средств бюджета и подлежит переизданиям не реже чем один раз в _________лет, в период между которыми издаются приложения к государственной фармакопее, содержащие ___________ и (или) _________, утвержденные после издания или переиздания государственной фармакопеи.

Структура Фармакопеи. Отдельные разделы Фармакопеи называются фармакопейными статьями.

Общие фармакопейные статьи (ОФС) _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

_____________________________________________________________________________

Фармакопейная статья («частная» ФС) _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________.

Кроме того, предприятие, выпускающее ЛС, может создавать так называемую фармакопейную статью предприятия (ФСП) – ___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Отечественная нормативная документация принимает во внимание международные стандарты: требования, изложенные в документах ВОЗ, Международную Фармакопею (МФ), Европейскую Фармакопею (ЕР), национальные фармакопеи - Фармакопеи США (USP), Великобритании (BP), Японии (JP) и других экономически развитых стран.

Унификацию требований при производстве и контроле качества ЛС называют «гармонизацией» фармакопей. Гармонизация особенно важна в настоящий период, когда для ЛС практически не существует границ, т.е. субстанции и вспомогательные вещества, как и лекарственные формы, не «принадлежат» одной стране, а напротив, география их разработки, получения и реализации постоянно расширяется.

К общим методам анализа всех лекарственных средств относятся: характеристика внешнего вида (агрегатное состояние, запах, цвет) и растворимость.

Внешний вид (описание)___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________.

Цвет твердых веществ следует определять на ______________________ фоне (____________________________бумага) при ____________________________ свете в условиях минимального проявления ____________. Небольшое количество вещества помещают на __________ бумагу и без нажима равномерно распределяют по поверхности бумаги (осторожно разравнивают шпателем или другим приспособлением) так, чтобы поверхность оставалась плоской.

Запах следует характеризовать терминами: "_____________", "______________________", "____________________________". Испытание проводят _______________ после вскрытия упаковки. 0,5-2,0 г препарата равномерно распределяют на ______________________; через _______ мин. определяют запах на расстоянии __________ см или делают вывод о его отсутствии. В случае легко летучих жидкостей наносят _________ мл на _________________________ и запах определяют сразу же после нанесения, если нет других указаний в частной фармакопейной статье.

В фармакопейном анализе понятие растворимости приводится в качестве характеристики приблизительной растворимости лекарственного вещества при температуре от __ до __ град. C.

Испытание следует проводить при фиксированном значении температуры, обычно ____ град. C, если нет других указаний в частной фармакопейной статье.

Если растворимость является показателем чистоты субстанции (что должно быть указано в частной фармакопейной статье), то в разделе следует представлять ___________________________________________________. Рекомендуется использовать растворители __________________; не рекомендуется использование __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________.

Методика определения растворимости.

К _____________________ субстанции прибавляют ____________________ и непрерывно встряхивают в течение ________ мин. при _________ град. C. Для медленно растворимых препаратов, требующих для своего растворения более ____ мин., допускается ____________________________ град. C. Наблюдение производят после _________________________ и энергичного встряхивания в течение _________ мин.

Растворимость – одна из важнейших характеристик качества вещества. Принято два способа выражения растворимости:

1. Соотношение вещества и растворителя. Например, для натрия хлорида по ФС растворимость в воде выражена в соотношении 1:3, это означает, что для растворения 1 г лекарственного вещества необходимо не более 3 мл воды.

2. Выражение растворимости в условных терминах (ГФ XI, с.176). Например, для натрия салицилата в ФС дана растворимость в условных терминах – «очень легко растворим в воде». Это означает, что для растворения 1 г вещества необходимо до 1 мл воды.

Таблица 1.

Условные термины растворимости

Условный термин	Сокращение	Количество растворителя, мл, необходимое для растворения 1,0 г вещества

Задание 1. Определите растворимость лекарственного вещества по заданию преподавателя.

Проанализируйте соответствие экспериментальным результатам оценки растворимости лекарственного вещества в разных растворителях в соответствии с условными терминами (табл.).

Методика определения: навеску субстанции __________________, предварительно растертую в порошок и взятую с точностью до 0,01 г, внести в отмеренный объем растворителя, соответствующий указанному минимуму. Растворение проводить при температуре ________, непрерывно встряхивая пробирки в течение 10 мин. Затем добавить растворитель до максимального объема.

$Описание: C:\Users\оля\Downloads\123123.jpg$ Величина навески ЛС должна быть такой, чтобы для ее растворения расходовалось не более 100 мл воды и не более 10—20 мл органических растворителей.

Таблица 2.

Растворимость ______________________(ЛВ)

Растворитель	Объем растворителя (мл) на 1,0 г субстанции
Растворитель	Данные фармакопеи	Результаты эксперимента




*ВЫВОД*___________________________________________________________________ (соответствие/несоответствие фармакопейным требованиям)

ЧИСТОТА

Одним из важных этапов фармацевтического анализа является оценка чистоты ЛС.

В зависимости от характера примесей их подразделяют на:

а) примеси, влияющие на фармакологическое действие препаратов;

б) примеси, не имеющие специфического действия, а указывающие на степень очистки вещества, например, хлориды, сульфаты в органических соединениях. Присутствуя в больших количествах, последние могут уменьшить активность лекарства, поэтому необходимо также устанавливать предел их содержания.

Анализ на доброкачественность лекарственного вещества проводится согласно ________. ФС допускает наличие минимального количества примесей при условии, если они:

а) не изменяют фармакологического действия лекарственного средства;

б) не оказывают токсического действия на организм.

С аналитической точки зрения, все примеси, которые могут присутствовать в лекарственных веществах, условно делят на две группы.

1. Специфические примеси_______________________________________________.

_______________________________________________________________________

Сюда относятся примеси, попавшие в процессе получения, а также образовавшиеся при неправильном хранении.

Определение специфических примесей проводят по специальным методикам, приведенным в ФС на данное вещество.

2. Общие примеси_______________________________________________________. Попадают в вещество в процессе получения из аппаратуры, растворителей или реактивов.

$Описание: C:\Users\оля\Downloads\123123.jpg$ К общим примесям относят: хлориды, сульфаты, соли аммония, кальция, железа, цинка, тяжелых металлов, мышьяка (8 примесей).

С целью унификации испытаний на общие примеси разработаны общие методики исследования. Они приведены в ГФ XI, том 1, в ОФС «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей» (с. 165).

$Описание: C:\Users\оля\Downloads\123123.jpg$ Для определения общих примесей используют обычные химические реакции. В связи с этим примеси делят на недопустимые и допустимые. По содержанию примесей в ЛС можно судить о степени очистки лекарственного вещества. Примеры примесей – это примеси хлоридов, сульфатов, тяжёлых металлов, остаточных количеств органических растворителей и реагентов, побочных продуктов органического синтеза (иногда очень близких по природе к действующему веществ, их называют «родственными» примесями). Содержание примесей может оцениваться в массовых/объемных долях (%), а в зарубежных фармакопеях – в ppm (частей на миллион, например, мкг/г).

Следовательно, при анализе нужно не просто провести качественную реакцию на данную примесь, но и дать количественную оценку содержания примеси в лекарственном веществе. Для этого используется прием сравнения с эталонным раствором (т.е. эталонный способ).

Эталонный раствор – это раствор, содержащий точно известное минимальное количество испытуемой примеси. Для каждой примеси имеется свой эталонный раствор. Каждый эталонный раствор имеет строго определенную, постоянную концентрацию. Эталонный раствор готовят путем растворения навески исходного вещества, содержащего нужный ион, в определенном объеме растворителя. Исходное вещество подобрано такое, чтобы оно имело постоянный состав; могло быть легко получено в химически чистом виде.

В ОФС приведены 8 эталонных растворов.

Наименование эталона (ионы)	Концентрация иона в эталоне		Исходное вещество для приготовления эталона	Реактив для определения иона	Чувствительность реакции, мг/мл
Наименование эталона (ионы)	мг/мл	%	Исходное вещество для приготовления эталона	Реактив для определения иона	Чувствительность реакции, мг/мл
Cl^–	0,002	0,0002	NaCl	AgNO₃	0,0001
SO₄^2–	0,01	0,001	K₂SO₄	BaCl₂	0,003
NH₄⁺	0,002	0,0002	NH₄Cl	Реактив Несслера	0,0003
Ca²⁺	0,03	0,003	CaCO₃	(NH₄)₂C₂O₄	0,0035
Fe³⁺	0,003	0,0003	Fe(NH₄)(SO₄)₂·12H₂O	Кислота сульфосалициловая	0,00005
Zn²⁺	0,005	0,0005	ZnO	K₄[Fe(CN)₆]	0,001
Pb²⁺	0,0005	0,00005	Pb(CH₃COO)₂·3H₂O	Na₂S	0,0005
As³⁺	0,001	0,0001	As₂O₃	HgCl₂	0,0005

Эталонный раствор содержит очень небольшое количество иона, поэтому вначале готовят концентрат, и затем его разбавляют водой до нужной концентрации.

Испытания лекарственных средств на чистоту

и допустимые пределы примесей

Общие фармакопейные статьи (ОФС) включают методики определения допустимых и недопустимых примесей. Определение примесей в ЛС можно производить визуально или инструментально. Среди инструментальных методов используют колориметрический (по светопоглощению исследуемых растворов) и нефелометрический (по степени мутности) методы.

$Описание: C:\Users\оля\Downloads\123123.jpg$ Испытание на открытие предполагаемой примеси основано на приготовлении эталонного раствора из вещества, являющегося примесью в данном препарате.

Если устанавливают отсутствие примеси (определение недопустимой примеси), то

В ФС приведен перечень показателей чистоты ЛС: внешний вид, растворимость, температура плавления/кипения, рН раствора, удельный показатель светопоглощения, показатель преломления, удельное вращение, результаты хроматографирования в тонком слое сорбента и др. Несоответствие по одному из показателей, предусмотренных НД, указывает на ненормированное содержание примесей и снижение качества ЛС.

Задание 2. Оценка чистоты лекарственных средств: определение допустимых и недопустимых примесей.

2.1. Проведите испытание на недопустимую примесь сульфат-иона в ЛС «Натрия тиосульфат».

Приготовление эталона, содержащего сульфаты

Методика: 1,814 г сульфата калия, высушенного при температуре от 100 - 105°С до постоянной массы, растворить в воде в мерной колбе вместимостью 1 л и довести объем раствора водой до метки (раствор А). 10 мл раствора А поместить в мерную колбу вместимостью 1 л и довести объем раствора водой до метки (раствор Б). Этот раствор содержит 0,01 мг (10 мкг) сульфат-иона в 1 мл.

Мутность испытуемого раствора не должна превышать мутность эталона.

(Содержание сульфатов не более 0,02% в препарате)

Русское название ЛС

в соответствии с требованиями IUPAС, синонимы

Латинское название ЛС

Химическая формула

Определение примесей

(условия проведения, наблюдаемый эффект, уравнения)

Методика: 0,1 г субстанции растворить в 3 мл воды, добавить 0,5 мл разведенной хлороводородной кислоты, разделить раствор на две части. К одной части добавить 1 мл бария нитрата. Сравнить растворы. Растворы должны остаться прозрачными и не отличаться друг от друга.

Выводы

2.2.Проведите испытание на примесь сульфат-иона в ЛС «Натрия гидрокарбонат».

Приготовление эталона, содержащего сульфаты

Мутность испытуемого раствора не должна превышать мутность эталона.

(Содержание сульфатов не более 0,02% в препарате)

Русское название ЛС

в соответствии с требованиями IUPAС, синонимы

Латинское название ЛС

Химическая формула

Определение примесей

(условия проведения, наблюдаемый эффект, уравнения)

Методика: 0,5 г натрия гидрокарбоната растворить в 10 мл воды, добавить 0,5 мл разведенной хлороводородной кислоты и 1 мл раствора хлорида бария, перемешать и через 10 мин сравнить с эталоном, состоящим из 10 мл эталонного раствора Б и такого же количества реактивов, какое добавлено к испытуемому раствору.

Выводы

При заполнении таблиц, используйте материал приложений

Принцип расчета навески для приготовления эталонного раствора

1. Находят по ОФС титр эталонного раствора, т.е. содержание иона в мг в 1 мл эталонного раствора: , который пересчитывают на содержание г/мл.

2. Титр эталонного раствора пересчитывают на титр исходного вещества (соли), из которого готовят раствор.

Т _соли = ´ К_пер. , где

n - число ионов в молекуле, К_пер – коэффициент пересчета, М.м. – молекулярная масса, А.М. – атомная масса.

3. Исходя из титра соли и объема эталонного раствора рассчитывают навеску соли.

а _соли = Т _соли ´ V _{эт. р-ра;}а – навеска соли.

4. Проводят произвольное увеличение навески до минимально возможной для взятия на аналитических весах (т.е. не менее 0,05 г). Увеличивают в число раз, кратное 10: 10, 100, 1000 раз.

5. Рассчитывают разведение концентрата до концентрации эталонного раствора (с учетом объема аликвота не менее 1 мл). Концентрат разводят во столько раз, во сколько раз была увеличена навеска.

Пример расчета навески для приготовления эталонного раствора

Приготовить 200 мл эталонного раствора хлорид-иона.

1. Согласно ОФС, эталонный раствор на хлорид-ион готовят из натрия хлорида (ГФ Х1, т. 1, с. 166-167). 0,002 мг хлорид-иона в 1 мл раствора дают при реакции с раствором серебра нитрата в среде азотной кислоты хорошо заметную опалесценцию. Это количество принимается за титр эталонного раствора.

= 0,002 мг/мл = 0,000002 г/мл

2. Титр эталонного раствора хлорид-иона пересчитывают на титр соли – натрия хлорида, т.е. необходимо рассчитать количество натрия хлорида, в котором содержится 0,000002 г хлорид-иона.

М.м._NaCl = 58,45 А.м._Cl– = 35,45

Составляют пропорцию:

35,45 г Cl^– 58,45 г NaCl

0,000002 г/мл Cl^– х г/мл NaCl (T_NaCl)

0,000002 ´ 58,45

Т_NaCl = --------------------------- = 0,000003295 г/мл

35,45

или

М.м._NaCl 58,45

К_пер. = ------------- = ----------- = 1,6475

А.м. _Cl_– 35,45

Т_NaCl = ´ К_пер. = 0,000002 г/мл ´ 1,6475 = 0,000003295 г/мл

3. Рассчитывают навеску натрия хлорида.

а_NaCl = Т_NaCl ´ V_{эт. р-ра} = 0,000003295 ´ 200 = 0,000659 г

4. Навеска для приготовления эталонного раствора должна быть не меньше 0,05 г, поэтому необходимо увеличить навеску в 100 раз.

0,000659 г ´ 100 = 0,0659 г

Данную навеску отвешивают на аналитических весах с точностью до 0,001 г, количественно переносят в мерную колбу вместимостью 200 мл, растворяют в воде, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Получают концентрат (раствор А). Концентрация его в 100 раз больше, чем у нужного эталонного раствора.

5. Концентрат нужно разбавить в 100 раз. Берут пипеткой 1/100 часть приготовленного раствора (200 : 100 = 2 мл), помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Получают эталонный раствор (раствор Б). Раствор Б содержит 0,002 мг хлорид-иона в 1 мл.

Форма записи разведения концентрата:

0,0659 г	2 мл
200 мл	200 мл
А	Б

Таким же способом рассчитываются навески для приготовления всех остальных эталонных растворов, кроме раствора железа (III)-иона.

Примечание. Между содержанием примеси в лекарственном веществе и концентрацией раствора вещества, который готовят для определения данной примеси, существует зависимость:

100 ´ В 100 ´ В

а = ------------ и С = -------------- , где

С а

а – содержание примеси в лекарственном веществе, в %;

В – концентрация эталонного раствора на данную примесь, в %;

С – концентрация раствора лекарственного вещества, который готовят

для определения данной примеси, в %.

Пример расчета навески анализируемого вещества для проведения реакции на примесь

Задача. Рассчитайте навеску кислоты ацетилсалициловой, необходимую для приготовления 20 мл раствора при проведении испытаний на примесь хлор-иона (не более 0,004% в препарате).

Эталон ответа

Вначале следует установить, в каком количестве кислоты ацетилсалициловой будет содержаться 0,0002 г хлор-иона, что соответствует содержанию (%) хлор-иона в эталонном растворе:

В 100 г кислоты ацетилсалициловой допускается содержание 0,004 г хлор-иона

Х г …………………………………………………………… 0,0002 г

Х = 100*0,0002/0,004 = 5 г ;

В 5 г кислоты ацетилсалициловой смешивают с 100 мл воды

Х' г …………………………………………… 20 мл

Х' = 5*20/100= 1г

II вариант.

Коэффициент разведения препарата по содержанию примеси составояет:

0,004/0,0002 = 20; 1:20

Отсюда следует, чтобы получить раствор кислоты ацетилсалициловой соответствующий по содержанию хлор-иона эталонному раствору на хлор-иона, необходимо 1 г препарата следует взболтать с 20 мл воды.

Вывод:____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Дата проверки «__» ________ 20__

Оценка_____________

Подпись преподавателя_______________

Дата «___»________20___ ЗАНЯТИЕ № 2

Тема: Фармацевтический анализ. Идентификация лекарственных веществ.

Цель: Изучить общие химические реакции подлинности для лекарственных средств неорганической и органической природы.

Проведение идентификации лекарственных веществ занимает важное место в контроле качества лекарственных средств. Способы идентификации лекарственных веществ приводятся в разделе «Подлинность». В данном разделе указываются характеристики УФ- и ИК-спектров поглощения и др. физические константы и при необходимости 2-3 химические реакции, наиболее специфичные для данного лекарственного вещества.

Химическая классификация разделяет лекарственные вещества на две большие группы:

Из большого числа реакций, в которые вступает исследуемое вещество для аналитических целей служат только некоторые, удовлетворяющие следующим требованиям:

Ø ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Идентификация неорганических лекарственных веществ

Основу анализа неорганических ЛВ составляют свойства образующих их ионов.

Идентификация органических лекарственных веществ

Анализ органических соединений большей частью определяется свойствами функциональных групп, в отличие от анализа неорганических лекарственных веществ.

Определение подлинности лекарственных веществ проводится по:

· функциональным группам;

· структурным фрагментам;

· элементам входящим в органические соединения.

Функциональная группа_________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________.

Наличие нескольких функциональных групп оказывает влияние на эффекты некоторых общих реакций и на свойства продуктов, образующихся в результате их протекания.

Функциональные группы можно также классифицировать по названиям входящих в них элементов. Данная классификация до некоторой степени является условной, т.к. многие функциональные группы являются сложными по составу.

Задание 1. Работа с НД - ОФС «Общие реакции на подлинность»

Заполните таблицу примерами общих реакций на подлинность, используя действующую ОФС или приложение.

*Катионы*	*Анионы*	*Органические функциональные группы*

Задание 2. Проведите реакции и заполните следующую таблицу, используя эталон выполнения задания

Методика выполнения эксперимента	Уравнения реакций	Наблюдения	Выводы
Задание 2.1. Проведите реакции идентификации иона натрия в субстанциях неорганической и органической природы (Натрия хлорид, натрия бензоат).
2.1.1. 1 мл раствора субстанции, содержащей ион натрия (0.01-0.03 г натрия), подкислить разведенной уксусной кислотой, если необходимо, отфильтровать, затем добавить 0,5 мл раствора цинк-уранилацетата; образуется желтый кристаллический осадок.
2.1.2. Субстанцию, содержащую ион натрия, смочить хлороводородной кислотой и внести в бесцветное пламя. Пламя окрасится в желтый цвет.
Задание 2.2. Проведите реакции идентификации хлорид-ионов в субстанциях неорганической и органической природы (Натрия хлорид, «Прокаина гидрохлорид»).
К 2 мл раствора субстанции, содержащей хлорид-ионы (0,002-0,01 г хлорид-ионов), добавить 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора серебра нитрата; образуется белый творожистый осадок, нерастворимый в разведенной азотной кислоте и растворимый в растворе аммиака.
Задание 2.3. Используя общие реакции подлинности, дифференцируйте лекарственные средства «Кальция хлорид» и «Магния сульфат».
2.3.1. К 2 мл растворов обеих субстанций добавить по 0.5 мл разведенной азотной кислоты и 0.5 мл раствора серебра нитрата. В субстанции, содержащей хлорид-ионы, образуется белый творожистый осадок, нерастворимый в разведенной азотной кислоте и растворимый в растворе аммиака.
2.3.2. К 2 мл растворов обеих субстанций добавить по 0.5 мл раствора бария хлорида. В субстанции, содержащей сульфат-ионы, образуется белый осадок, нерастворимый в разведенных минеральных кислотах.
2.3.3. К 1 мл растворов обеих субстанций добавить по 1 мл раствора аммония хлорида, 1 мл раствора аммиака и 0.5 мл раствора натрия фосфата. В субстанции, содержащей катион магния, образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и в уксусной кислоте.
2.3.4. К 1 мл растворов обеих субстанций добавить по 1 мл раствора аммония оксалата. В субстанции, содержащей катион кальция, образуется белый осадок, нерастворимый в разведенной уксусной кислоте и растворе аммиака, растворимый в разведенных минеральных кислотах.
Задание 2.4. Проведите идентификацию неорганических и органических лекарственных веществ.
2.4.1. Кислота борная
2.4.1.1. Реакция с куркумином. Куркумовая бумага, пропитанная водным раствором препарата (1:10) и несколькими каплями хлороводородной кислоты, окрашивается после высушивания в розовый или в розово – коричневый цвет, который переходит в черно – зеленый при смачивании раствором аммиака.
2.4.1.2. реакция образования борноэтилового эфира. Методика: 0,2 г препарата помещают в фарфоровую чашку, растворяют в 1 мл концентрированной серной кислоты, добавляют 3 мл этанола. Смесь горит пламенем с зеленой каймой.
2.4.2. Спирт этиловый
2.4.2.1. Окрашивание пламени. Методика: в фарфоровую чашку помещаем 40 мл этилового спирта 95% и поджигаем. Наблюдаем слабо – голубоватое окрашивание.
2.4.2.2. Образование этилацетата. Методика: К 2 мл этилового спирта добавляем 0,5 мл уксусной кислоты, 1 мл кислоты серной, нагреваем до кипения; образуется этилацетат с характерным запахом.
2.4.2.3. Реакция образования йодоформа. Методика: 0,5 мл препарата смешивают с 5 мл раствора натрия гидроксида, прибавляют 2 мл 0,1 моль/л раствора йода; появляется запах йодоформа и постепенно образуется желтый осадок йодоформа.
2.4.3. Кислота аскорбиновая
2.4.3.1. Реакция с серебра нитратом. Методика: 0,5 г препарата растворяем в 2 мл воды, приливаем 0,5 мл раствора серебра нитрата.
2.4.3.2. Реакция с железа (II) сульфатом. Методика: 0,05 г препарата растворяем в 2 мл воды и добавляем 0,1 г натрия гидрокарбоната и около 0,02 г железа (II) сульфата, перемешиваем и оставляем.
2.4.3.3.Реакция с йодом и с калия перманганатом. Методика: при добавлении к 5 мл водного раствора препарата (1:1000) нескольких капель 0,1 моль/л раствора йода или калия перманганата наблюдается обесцвечивание.
2.4.3.4. Реакция с реактивом Фелинга. Методика: при добавлении к 5 мл 2% раствора препарата 4 мл реактива Фелинга и нагреваем до кипения.
2.4.3.5. Реакция с калия гексацианоферратом (III). Методика: при добавлении к 2 мл 2% водного раствора препарата 2 – 3 капель разбавленной хлороводородной кислоты, 1 мл 5% раствора калия гексацианоферрата (III) и 2 мл раствора железа (III) хлорида.
2.4.4. Дифенигидромина гидрохлорид (димедрол)
Реакция образования оксониевой соли. Методика: на часовое стекло помещаем 3 – 4 капли концентрированной кислоты серной и добавляем 0,02 г препарата.

Вывод_____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Дата проверки «__» ________ 20__

Оценка_____________

Подпись преподавателя_______________

Дата «___»________20___ ЗАНЯТИЕ № 3

Тема: Методы количественного определения лекарственных средств.

Цель: Освоить некоторые фармакопейные методы оценки качества ЛС по показателю «количественное определение».

Количественное определение — этап фармацевтического анализа (фармакопейного анализа) на ряду с описанием, подлинностью и чистотой.

«Содержание действующих веществ»: важнейший показатель качества лекарственного средства, в частности его эффективности, нормируемый в ФС и НД.

Норматив содержания действующих веществ всегда устанавливается в виде диапазона допустимых значений.

Если верхний предел не указан, то он равен 100,5%.

Количественное определение действующего вещества в лекарственной субстанции или готовой лекарственной форме проводят _______________________________ или ___________________________________________________________________________ методами с использованием соответствующего оборудования (спектрофотометров, ВЭЖХ-анализаторов, полярографов, поляриметров и др.)

Классификация методов титрования

По типу реакции, лежащей в основе метода, титрование подразделяют на

1._______________________________________________________

2._______________________________________________________

3._______________________________________________________

4._______________________________________________________

По способу выполнения титрования

1._______________________________________________________

2._______________________________________________________

3.______________________________________________________

По используемому титранту

Вид титрования по типу реакций	Вид титрования по типу титранта	Титранты, используемые в фарманализе
1.
1.
2.





3.
3.
4.

$Описание: C:\Users\оля\Downloads\123123.jpg$ Расчеты в объемном титриметрическом анализе лекарственных средств

Титр раствора по определяемому веществу Т _Y_/_X (г/мл)- масса определяемого вещества X (г), взаимодействующая с одним миллилитром титранта Y данной концентрации:

где, с(1/z Y) – молярная концентрация эквивалента титранта, моль/л; M (1/z X) – молярная масса эквивалента растворенного вещества, г/моль.

Поправочный коэффициент К - число, выражающее отношение практической (действительной) концентрации титранта к его заданной (теоретической) концентрации:

При К > 1 действительная концентрация раствора больше теоретической; при К < 1 действительная концентрация раствора меньше теоретической; при К =1 действительная концентрация раствора соответствует его теоретической концентрации.

Содержание действующего вещества (массовая доля, %) в навеске или аликвоте ЛС (субстанции, препарата) при прямом титровании (раствор готовят методом отдельных навесок):

где, V – объем израсходованного титрованного раствора, мл; T_Y_/_X– титр соответствия, г/мл; К - поправочный коэффициент; а - объем, мл или масса, г лекарственного средства, отобранные для проведения анализа.

Содержание действующего вещества (массовая доля, %) в навеске или аликвоте лекарственного средства (субстанции, ЛП) при обратном титровании:

где, V₀ – объем титрованного раствора, мл, взятого в избытке; V₁ –объем титрованного раствора, мл, израсходованного на титрование титрованного раствора, взятого в избытке; T_Y_/_X– титр соответствия, г/мл; К - поправочный коэффициент; а - объем, мл или масса, г лекарственного средства, отобранные для проведения анализа.

Содержание действующего вещества (масса, г) в аликвоте жидкого лекарственного средства (ЛП) при прямом титровании:

где, V – объем израсходованного титрованного раствора, мл; T_Y_/_X– титр соответствия, г/мл; К - поправочный коэффициент; а - объем, мл лекарственного средства, отобранный для проведения анализа; Vобщ - общий объем лекарственной формы.

Содержание действующего вещества (масса, г) в навеске твердого лекарственного средства (порошки, мази) при прямом титровании:

где, V – объем израсходованного титрованного раствора, мл; T_Y_/_X– титр соответствия, г/мл; К - поправочный коэффициент; а - объем, мл лекарственного средства, отобранный для проведения анализа; m_общ- общая масса порошка (мази) с учетом доз.

Содержание действующего вещества (масса, г) в навеске лекарственного средства при прямом титровании с постановкой контрольного опыта:

Х_г = T_В/А * (V -Vко ) * К * P

Содержание действующего вещества (масса, г) в навеске лекарственного средства при обратном титрование с постановкой контрольного опыта, в граммах:

Х_г = Т_В/А*(Vко-V)*К*Р

где, Х_г - полученное содержание определяемого вещества в граммах; Т_В/А - титр определяемого вещества, г/мл; V - объем титранта, пошедший на титрование навески определяемого вещества, мл; V_ко - объем титранта, пошедший на титрование контрольного опыта, мл; К - поправочный коэффициент к концентрации титрованного раствора; а - навеска лекарственной формы, взятая для анализа, г (мл); Р - объем (масса) лекарственной формы, мл (г).

Содержание действующего вещества (массовая доля, %) в навеске или аликвоте ЛС (субстанции, препарата) при прямом титровании с учетом разведения – титрование по аликвотной части (раствор ЛС готовят методом пипетирования):

где , V_м.к. – объем мерной колбы, в мл; V_п.– объем разведенного раствора, отобранный для титрования (аликвотная доля), в мл.

Содержание действующего вещества (массовая доля, %) в навеске или аликвоте ЛС (субстанции, препарата) при прямом титровании с учетом потери при влаги высушивании:

где, b - потеря в массе при высушивании

Рефрактометрия

Метод рефрактометрии основан на _______________________ _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ Показатель преломления это_____________________________________________ _____________________________________________________________________________

Показатель преломления зависит от

_____________________________________________________

_____________________________________________________

Показатель преломления, прямо пропорционален концентрации только в определенном диапазоне, как правило от 3% - 30%.

Концентрацию вещества по показателю преломления определяют двумя способами:

1.__________________________________________

2.__________________________________________

При расчетах с использованием фактора показателя преломления пользуются уравнением

n= n₀+ F_x* C_x; отсюда С =

Где n __________________________________

n ₀ _____________________________________

F_x_____________________________________

C_x_____________________________________

$Описание: C:\Users\оля\Downloads\123123.jpg$ Показатель преломления дистиллированной воды равен при 20⁰С __________ при 25⁰С____________

Правила работы с рефрактометром

$Описание: C:\Users\оля\Downloads\2_1.jpg$ 1. Помещаем между призмами несколько капель ________

2. С помощью винта № ___ границу света и тени делаем

четкой

3. С помощью винта № ___ границу света и тени подводим

к пересечению линий

4. По шкале определяем показатель преломления, если не соответствует табличному значению, то юстировочным винтом доводим шкалу до нужного значения.

5. Между призмами помещаем _________________________________

6. С помощью винта № ___ границу света и тени подводим к пересечению линий

7. Определяем показатель преломления.

8. Промываем призмы водой.

Находят величину показателя преломления раствора n и по полученным данным рассчитывают концентрацию раствора, используя приведенную выше формулу.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Задание 1. Методом комплексонометрического титрования определите содержание магния сульфата в лекарственной субстанции «Магния сульфат»

Результаты титрования внесите в таблицу. Сделайте расчеты. В выводах укажите, удовлетворяет или не удовлетворяет лекарственная субстанция фармакопейным требованиям (воспользоваться ФС «Магния сульфат»).

Содержание магния сульфата должно быть не менее 99% и не более 100,5%, в пересчёте на сухое вещество.

Магния сульфат. Лат. название________________________________

Химическая формула_________________________________________

Методика определения

Химизм процесса, Расчет содержания

препарата

Количественное содержание

0,300 г субстанции (точная навеска) растворить в небольшом количестве воды в мерной колбе на 100 мл, добавить 5 мл аммиачного буферного раствора и довести объем до метки. Отобрать аликвоту объемом 5 мл и титровать при энергичном перемешивании 0,1 моль/л раствором динатрия эдетата до синего окрашивания (индикатор - кислотный хром черный специальный).

Метод количественного определения___________________________________________

_____________________________________________________________________________

Титрант _____________________________________________________________________

Вывод:

Задание 2 . Определите концентрация раствора глюкозы с помощью рефрактометра

n __________________________________

n ₀ _________________________________

F_x__________________________________ С =

t____________________________________

Расчеты____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________Вывод:___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Дата проверки «__» ________ 20__

Оценка_____________

Подпись преподавателя_______________

Дата «___»________20___ ЗАНЯТИЕ № 4

Тема: Фармацевтический анализ лекарственных средств p-элементов VII группы периодической системы элементов.

Цель: Освоить фармакопейные методы оценки качества лекарственных средств p-элементов VII группы ПСЭ, по показателям: «описание», «растворимость», «подлинность», «количественное определение».

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РАБОТА

Проведите реакции и заполните следующую таблицу, используя эталон выполнения задания:

Методика выполнения эксперимента	Уравнения реакций		Наблюдения	Выводы
Задание 4.1. Проведите анализ йода и его растворов.
Йод Лат. название __________________ Химическая формула_____________________ Описание препарата по ГФ_____: Растворимость по ГФ____:
Подлинность
4.1.1. Реакция с крахмалом (ЕР и ГФ). Образующийся йодкрахмальный абсорбционный комплекс имеет синюю окраску. Взаимодействие йода с крахмалом – экзотермический процесс, поэтому при нагревании комплекс легко разрушается (равновесие смещается в сторону обратного, эндотермического, процесса), и синяя окраска исчезает
4.1.2. ЕР рекомендует определять подлинность ЛС «Йод» по фиолетовым парам, которые образуются при нагревании кристаллов йода
Лекарственные формы йода
Раствор йода спиртовой 10% (Solutio iodi spirituosa 10%) Состав: 1.- йода 10 г; 2.- спирт 95% до 100 мл.
Раствор йода спиртовой 5% (Solutio Iodi spirituosa 5%) Состав: - йода 5 г - калия йодида 2 г - вода и спирт поровну до 100 мл (спирт не менее 46%).
Задание 4.2. Проведите анализ натрия и калия хлорида.
Натрия хлорид. Лат. название ___________________________ Химическая формула_____________________ Описание препарата по ГФ_____: Растворимость по ГФ____:		Калия хлорид. Лат. название ___________________________ Химическая формула_____________________ Описание препарата по ГФ_____: Растворимость по ГФ____:
Подлинность
4.2.1. Общие реакции подлинности натрия и калия хлорида – реакция на Хлорид - ион
Реакция осаждения серебра нитратом в азотнокислой среде. Методика: К 2 мл раствора хлорида (0.002-0.01 г хлорид-иона) добавляют 0.5 мл разведенной азотной кислоты и 0.5 мл раствора серебра нитрата.
4.2.2. Частные реакции подлинности натрия и калия хлорида – реакции на ион натрия и калия
На ион натрия
1. Реакция с цинкуранилацетатом. Методика: 1 мл раствора субстанции, содержащей ион натрия (0.01-0.03 г натрия) подкисляют разведенной уксусной кислотой, если необходимо, фильтруют, затем добавляют 0.5 мл раствора цинк-уранилацетата.
2. Окрашивание пламени. Субстанция, содержащая ион натрия, смоченная хлороводородной кислотой и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый цвет.
На ион калия
1. Реакция с кислотой винной. Методика: К 2 мл раствора субстанции, содержащей ион калия (0,01-0,02 г калия), добавляют 1 мл раствора винной кислоты, 1 мл раствора натрия ацетата, 0,5 мл 95% этанола и встряхивают.
2. Реакция с натрия кобальтинитритом. Методика: К 2 мл раствора субстанции, содержащей ион калия (0,005-0,01 г калия), предварительно прокаленной для удаления солей аммония, добавляют 0.5 мл разведенной уксусной кислоты и 0.5 мл раствора натрия кобальтинитрита.
3. Окрашивание пламени. Соль калия, внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в фиолетовый цвет или при рассматривании через синее стекло – в пурпурно-красный.
Количественное определение натрия хлорида.
Около 0,1 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл воды и титруют 0,1М раствором серебра нитрата до оранжево – желтого окрашивания (индикатор – калия хромат). 1 мл 0,1М раствора серебра нитрата соответствует 0,005844 г натрия хлорида, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее99,5%.
Задание 4.3. Проведите анализ калия йодида.
Калия йодид. Лат. название __________________ Химическая формула_____________________ Описание препарата по ГФ_____: Растворимость по ГФ____:
Подлинность по катиону – калия и аниону – йодида.
На ион калия см. п. 4.2.2.
На йодид – ион
1. Реакция окислительно – восстановительная основана на окислении йодид иона до свободного йода натрия нитритом или железа (III) хлоридом в кислой среде и восстановлении азота (III) до азота (II) или железа (III) до железа (II) в присутствии хлороформа. Методика: К 2 мл раствора йодида добавляют 0,2 мл разведенной серной кислоты, 0,2 мл раствора натрия нитрита или раствора железа (III) хлорида и 2 мл хлороформа.
2. Реакция осаждения йодид иона серебра нитратом в азотнокислой среде. Методика: К 2 мл раствора йодида добавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0, 5 мл раствора серебра нитрата.
3. Реакция окислительно – восстановительная основана на окислении йодид иона до свободного йода концентрированной кислотой серной при нагревании. Методика: При нагревании 0,1 г препарата с 1 мл концентрированной серной кислоты выделяются фиолетовые пары йода.
Количественное определение
Около 0,3 г препарата (точная навеска), предварительно высушенного при 110°С в течение 4 часов, растворяют в 30 мл воды, прибавляют 1,5 мл разведенной уксусной кислоты, 5 капель 0,1% раствора эозината натрия и титруют 0,1н раствором серебра нитрата до перехода окраски осадка от желтой до розовой. 1 мл 0,1н раствора серебра нитрата соответствует 0,01660 г калия йодида, которого в высушенном препарате должно быть не менее 99,5%.

Дата проверки «___»_______________20___

Оценка____________________

Подпись преподавателя___________________

Дата «___»________20___ ЗАНЯТИЕ № 5

Тема: Лекарственные вещества, производные VI А группы ПСХЭ Д.И. Менделеева.

Цель: Освоить фармакопейные методы контроля качества и стандартизации лекарственных средств р-элементов VI группы ПСЭ по показателям «описание», «растворимость», «подлинность», «количественное определение».

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РАБОТА

Проведите реакции и заполните следующую таблицу, используя эталон выполнения задания:

Методика выполнения эксперимента	Уравнения реакций	Наблюдения	Выводы
Задание 5.1. Проведите анализ натрия тиосульфата.
Натрия тиосульфат Лат. название __________________ Химическая формула_____________________ Описание препарата по ГФ_____: Растворимость по ГФ____:
Подлинность по катиону натрия и тиосульфат иону.
5.1.1. Реакции на ион натрия см. п. 4.2.2.
5.1.2. Реакция на тиосульфат ион
1. Реакция с минеральными кислотами. Методика: 0,1 г препарата растворяют в 2 мл воды, прибавляют несколько капель хлороводородной кислоты; через некоторое время раствор мутнеет вследствие выделения серы с одновременным образованием сернистого газа, обнаруживаемого по запаху. 2. Реакция с серебра нитратом. Методика: 0,1 г препарата растворяют в 2 мл воды, по каплям прибавляют раствор серебра нитрата до образования белого осадка, переходящего в желтый, бурый, черный.
Количественное определение
Опишите методику фармакопейного анализа содержания натрия тиосульфата в ЛС. Определите концентрацию раствора натрия тиосульфата методом рефрактометрии.
Задание 5.2. Проведите анализ раствора пероксида водорода.
Раствор пероксида водорода. Лат. название ___________________________ Химическая формула_____________________ Описание препарата по ГФ_____: Растворимость по ГФ____:
Подлинность
Реакция образования надхромовых кислот. Методика: К 1 мл препарата прибавляют 0,2 мл кислоты серной разведенной, 2 мл эфира, 0,2 мл раствора калия дихромата и взбалтывают.
Количественное определение
Методика: 1 мл препарата помещают в колбу для титрования, прибавляют 5 мл кислоты серной разведенной и титруют раствором калия перманганата (0,1 моль/л) (УЧ 1/5 KMnO₄) до слабо – розового окрашивания. М.м. (Н₂О₂) = 34,01.
Задание 5.3. Проведите анализ воды очищенной.
Водя очищенная. Лат. название ___________________________ Химическая формула_____________________ Описание препарата по ГФ_____:
Определяемая примесь
1. Хлориды (недопустимая примесь). Методика: I пробирка: 10 мл воды + 0,5 мл разведенной кислоты азотной, делим на две равные части; II пробирка: ко 2 части + 0,25 мл серебра нитрата. Через 5 мин содержимое пробирок сравнивают.
2. Сульфаты (недопустимая примесь). Методика: I пробирка: 10 мл воды + 0,5 мл разведенной кислоты хлористоводородной, делим на две равные части; II пробирка: ко 2 части + 0,5 мл бария хлорида. Через 10 мин содержимое пробирок сравнивают.
3. Соли кальция (недопустимая примесь). Методика: I пробирка: 10 мл воды + 1 мл аммония хлорида + 1мл раствора аммиака, делим на две равные части; II пробирка: ко 2 части + 0,5 мл аммония оксалата. Через 10 мин содержимое пробирок сравнивают.

Согласно приказу №582 от 30.04.1985 МЗ СССР «…вода очищенная ежедневно на каждом рабочем месте проверяется на отсутствие хлоридов, сульфатов и солей кальция. Вода, предназначенная для изготовления растворов для инъекций, для новорожденных и глазных капель, кроме указанных выше испытаний, должна быть проверена дополнительно на отсутствие восстанавливающих веществ, аммиака и углекислоты в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи. Ежеквартально вода направляется в контрольно – аналитическую лабораторию для полного химического анализа».

Расчеты

Вывод____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Дата проверки «___»_______________20___

Оценка____________________

Подпись преподавателя___________________

Дата «___»________20___ ЗАНЯТИЕ № 6

Тема: Лекарственные вещества, производные V А группы ПСХЭ Д.И. Менделеева.

Цель: Освоить фармакопейные методы контроля качества и стандартизации лекарственных средств р-элементов VА группы ПСЭ по показателям «описание», «подлинность», «количественное определение».

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РАБОТА

Проведите реакции и заполните следующую таблицу, используя эталон выполнения задания:

Методика выполнения эксперимента	Уравнения реакций	Наблюдения	Выводы
Задание 6.1. Проведите анализ натрия нитрита.
Натрия нитрит Лат. название __________________ Химическая формула_____________________ Описание препарата по ГФ_____: Растворимость по ГФ____:
Подлинность по катиону натрия и нитрит иону.
6.1.1. Реакции на ион натрия см. п. 4.2.2.
6.1.2. Реакция на нитрит ион
1. Реакция окисления дифениламина нитритом в среде концентрированной серной кислоты до дифенилдифенохинондиимина гидросульфата. *Методика:* К препарату (около 0,001 г иона нитрита) прибавляют 2 капли раствора дифениламина. 2. Реакция разложения нитритов в кислой среде (отличие от нитратов) *Методика:* К препарату (около 0,03 г иона нитрита) прибавляют 1 мл разведенной серной кислоты. 3. Реакция нитрозирования антипирина в кислой среде (отличие от нитратов). *Методика:* Несколько кристаллов антипирина растворяют в фарфоровой чашке в 2 каплях разведенной хлористоводородной кислоты, прибавляют 2 капли раствора нитрита (около 0,001 г иона нитрита) .
Количественное определение
Опишите методику фармакопейного метода количественного анализа натрия нитрита. Рассчитайте титр соответствия.

Дата проверки «___»_______________20___

Оценка____________________

Подпись преподавателя___________________

Дата «___»________20___ ЗАНЯТИЕ № 7

Тема: Лекарственные вещества, производные IV, III А групп ПСХЭ Д.И. Менделеева.

Цель: Освоить фармакопейные методы контроля качества и стандартизации лекарственных средств по показателям «описание», «растворимость», «подлинность», «количественное определение».

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РАБОТА

Проведите реакции и заполните следующую таблицу, используя эталон выполнения задания:

Методика выполнения эксперимента	Уравнения реакций	Наблюдения	Выводы
Задание 7.1. Проведите анализ натрия гидрокарбоната.
Натрия гидрокарбонат Лат. название __________________________ Химическая формула_____________________ Описание препарата по ГФ_____: Растворимость по ГФ____:
Подлинность по катиону натрия и гидрокарбонат иону.
7.1.1. Реакции на ион натрия см. п. 4.2.2.
7.1.2. Реакция на гидрокарбонат ион
1. Реакция вытеснения слабой угольной кислоты из соли сильной минеральной кислотой. *Методика:* К 0,2 г гидрокарбоната или к 2 мл раствора гидрокарбоната (1:10) прибавляют 0,5 мл разведенной кислоты 2. *Реакция осаждения насыщенным раствором магния сульфата при нагревании.* *Методика:* К 2 мл раствора гидрокарбоната (1:10) прибавляют 5 капель насыщенного раствора сульфата магния и кипятим. 3. Реакция среды. *Методика:* Раствор карбоната (1:10) при прибавлении 1 капли раствора фенолфталеина окрашивается в красный цвет (отличие от гидрокарбонатов).
Количественное определение
Точную навеску препарата растворяют в 20 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и титруют 0,5 моль/л раствором хлороводородной кислоты (индикатор – метиловый оранжевый). 1 мл 0,5 моль/л раствора хлороводородной кислоты соответствует 0,042 г натрия гидрокарбоната, которого в препарате должно быть не менее 99,0%.
Задание 7.2. Проведите анализ натрия тетрабората.
Натрия тетраборат Лат. название __________________________ Химическая формула_____________________ Описание препарата по ГФ_____: Растворимость по ГФ____:
Подлинность по катиону натрия и тетраборат иону.
7.2.1. Реакции на ион натрия см. п. 4.2.2.
7.2.2. Реакции на тетраборат ион
1. 1. *Реакция образования сложного эфира. Образование борноэтилового эфира горящего с зеленой каймой пламени.* 2. Методика: 0,2 г препарата растворяют в фарфоровой чашке в 2 мл концентрированной серной кислоты, прибавляют 3 мл спирта и перемешивают. Смесь поджигают. 3. 2. С куркумовой бумагой . 4. Методика: Куркумовая бумага, смоченная раствором препарата (1:10) и несколькими каплями хлороводородной кислоты, высушивают и обрабатывают раствором аммиака.

Дата проверки «___»_______________20___

Оценка____________________

Подпись преподавателя___________________

Дата «___»________20___ ЗАНЯТИЕ № 8

Тема: Лекарственные вещества, производные II группы ПСХЭ Д.И. Менделеева.

Цель: Освоить фармакопейные методы оценки качества лекарственных средств II группы ПСЭ по показателям «описание», «растворимость», «подлинность», «количественное определение».

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РАБОТА

Проведите реакции и заполните следующую таблицу, используя эталон выполнения задания:

Методика выполнения эксперимента	Уравнения реакций	Наблюдения	Выводы
Задание 8.1. Проведите анализ ЛС IIА группы (по выбору).
Рус. название___________________________ Лат. название ___________________________ Химическая формула_____________________ Описание препарата по ГФ_____: Растворимость по ГФ____:
Подлинность по катиону _______________ и ___________________ иону.
8.1.1. Реакция на катион___________

8.1.2. Реакция на _____________ион.

Количественное определение
Опишите методику фармакопейного метода количественного анализа. Рассчитайте титр соответствия.
Задание 8.2. Проведите анализ ЛС IIВ группы (по выбору).
Рус. название___________________________ Лат. название ___________________________ Химическая формула_____________________ Описание препарата по ГФ_____: Растворимость по ГФ____:
Подлинность по катиону _______________ и ___________________ иону.
8.2.1. Реакция на катион___________

8.2.2. Реакция на _____________ион.

Количественное определение

Дата проверки «___»_______________20___

Оценка____________________

Подпись преподавателя___________________

Дата «___»________20___ ЗАНЯТИЕ № 9

Тема: Лекарственные вещества, производные I, VIII групп ПСХЭ Д.И. Менделеева.

Цель: Освоить фармакопейные методы оценки качества I, VIII групп ПСЭ по показателям «описание», «растворимость», «подлинность», «количественное определение».

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РАБОТА

Проведите реакции и заполните следующую таблицу, используя эталон выполнения задания:

Методика выполнения эксперимента	Уравнения реакций	Наблюдения	Выводы
Задание 9.1. Проведите анализ ЛС IВ группы (по выбору).
Рус. название___________________________ Лат. название ___________________________ Химическая формула_____________________ Описание препарата по ГФ_____: Растворимость по ГФ____:
Подлинность по катиону _______________ и ___________________ иону.
9.1.1. Реакция на катион___________

9.1.2. Реакция на _____________ ион

Количественное определение

Задание 9.2. Проведите анализ ЛС VIIIВ группы (по выбору).
Рус. название___________________________ Лат. название ___________________________ Химическая формула_____________________ Описание препарата по ГФ_____: Растворимость по ГФ____:
Подлинность по катиону _______________ и ___________________ иону.
9.2.1. Реакция на катион___________

9.2.2. Реакция на _____________ ион

Количественное определение

Дата проверки «___»_______________20___

Оценка____________________

Подпись преподавателя___________________

Дата «___»________20___ ЗАНЯТИЕ № 10

Тема: Радиофармацевтические ЛС. Сроки годности ЛС. Стабильность ЛС.

Цель: Освоить методы расчетов сроков годности лекарственных средств, закрепить знания по радиофармацевтическим препаратам, стабильности лекарственных средств..

Радиофармацевтические препараты

Радиофармацевтические препараты (РФП) - __________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Радиоактивность - ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Различают три вида радиоактивных лучей, отличающихся друг от друга по природе:___________________________________________________- лучи.

Критерии, которым должен отвечать радиоактивный нуклид, входящий в РФП:

1.__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

2._________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

3.______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Оценка качества. При оценке качества РФП определяют:

- период полураспада.

- удельную активность (отношение активности радионуклида в препарате к массе препарата или к массе элементов)

- объемную активность (отношение активности радионуклида в препарате к объему препарата)

- радионуклидную чистоту

- радиохимическую чистоту.

Анализ радионуклидной чистоты включает три этапа:

· Обнаружение радионуклидных примесей;

· Идентификация радионуклидных примесей;

· Определение активности радионуклидных примесей.

Радионуклидная чистота РФП в течение срока годности должна быть, как правило, не ниже 99,5.

Стабильность ЛВ____________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Таблица 1.

Требования, предъявляемые в некоторых странах при проведении испытаний стабильности лекарственных препаратов

Страна	Долгосрочные испытания	Ускоренные испытания	Стресс-испытания
Кипр	Комнатная температура (не выше 27 °С)	Только при установлении коротких сроков годности (1 год)	Не проводили
Египет	15–30 °С, влажность окружающего воздуха	Минимум 3 повышенные температуры	37°С, влажность выше 75%
Ливан	22 °С, влажность окружающего воздуха	40°С, влажность 90%	Циклы по 12 часов: 40 °С при влажности 90% и 50 °С при влажности 60%; свет (до 30 дней)
Оман	25–30°С, влажность 50%	35–45 °С, влажность 75%	Свет
Пакистан	Комнатная температура	37–40°С, влажность 75%	Не проводили
Судан	35–40°С	Только для новых препаратов	Не проводили

Виды стабильности______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Требование о нанесении срока годности на потребительскую упаковку лекарственного препарата заявлено в национальных законах, отраслевых руководящих указаниях, а также в надлежащих практиках GMP/GDP. В отличие от номера серии, который больше нужен производителю, наличие на упаковке информации о сроке годности необходимо, прежде всего, потребителю. И не столько потому, что это четко заявлено в законодательстве, сколько для предотвращения потребления некачественного продукта.

Срок годности___________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Как правило, срок годности определяется _______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Практически во всех отраслях промышленности во всем мире срок годности указывается на потребительской упаковке следующим образом:

$Описание: C:\Users\оля\Downloads\123123.jpg$ - «Годен в течение (часов, дней, месяцев или лет)»;

- «Годен до (дата)»;

- «Использовать до (дата)»;

- «Употребить до (дата)».

В свою очередь, дату истечения срока годности принято указывать так:

· час, день и месяц – для скоропортящихся товаров;

· день и месяц – если срок годности не превышает трех месяцев;

· месяц и год – если срок годности более 3 месяцев.

В большинстве случаев лекарственные препараты имеют срок годности свыше 12 месяцев, соответственно, общепринятым подходом является использование именно формата «месяц/год».

ПРИМЕР:

Возьмем, к примеру, маркировку «Годен до IV 2014». Все по закону – указан месяц и год истечения срока годности. Но возникает вопрос: какое число месяца считать датой истечения срока годности - 01 апреля 2014 года или 30 апреля 2014 года?

Серьезное погружение в мировые нормативные документы приводит к двум вариантам правильного ответа. Один вариант – наш, второй – заморский. В наших странах принято считать, что «Годен до IV 2014» означает, что лекарственный препарат нельзя применять после 31 марта 2014 года, т.е. препарат годен до первого числа апреля месяца 2014 года. Такой подход принят не только в фармацевтической отрасли, но и в других отраслях. Например, в подтверждение этому цитата из ГОСТ Р 51074 для пищевых продуктов: «…3.5.10. При сроке годности, превышающем три месяца, срок годности продолжается до первого числа указанного месяца …».

Но есть и другая точка зрения. Например, в Европейском Союзе срок годности лекарственных препаратов так же, как и у нас, должен иметь формат MM/YYYY (месяц/год), но при этом датой истечения срока годности считается последнее число указанного месяца. Эта позиция Европейского Агентства по лекарственным средствам (ЕМА) разъясняется в документе CPMP/QWP/072/96/EMEA/CVMP/453/01:

«Отсчет срока годности промышленной серии следует проводить от даты выдачи разрешения на ее реализацию (дата выпуска). При нормальных обстоятельствах период до даты выдачи такого разрешения не должен превышать 30 суток от даты изготовления.

Если разрешение на реализацию серий выдается по истечении установленных 30 суток от даты изготовления, то началом срока годности следует считать дату изготовления.

При этом датой изготовления считается дата выполнения первой производственной операции, связанной со смешиванием активной субстанции с другими компонентами. Для лекарственных препаратов, представляющих собой активную субстанцию, помещенную в контейнер, датой изготовления считается начальная дата операции по наполнению».

Для предотвращения неправильной интерпретации текста этого документа на официальном сайте ЕМА приведены дополнительные разъяснения и примеры (см. таблицу).

Таблица 2

Пример вычисления даты истечения срока годности для лекарственного препарата со сроком годности 2 года

Дата первой операции по смешиванию компонентов ЛФ	Дата упаковки	Дата выпуска	Дата истечения срока годности	Интерпрета-ция «Пригоден для использо-вания до…»	Общее время от начала производства до конца срока годности	Срок годности для марки-ровки
28.01.2005	29.01.2005	30.01.2005	01/2007	31 января 2007	2 года 3 дня	01/2007
03.01.2005	04.01.2005	05.01.2005	01/2007	31 января 2007	2 года 28 дней	12/2006
03.01.2005	19.07.2005 *	21.07.2005	01/2007	31 января 2007	2 года 28 дней	12/2006
03.01.2005	04.01.2005	01.02.2005	02/2007	28 февраля 2007	2 года 56 дней	01/2007
Примечание: * - нефасованные таблетки (in bulk) до упаковки хранились в течение 6 месяцев в соответствующих условиях. Ожидается, что срок годности для промежуточного продукта описан в досье и данные, подтверждающие стабильность, также представлены в регистрационном досье.

В то же время, по мнению ЕМА, этот подход нельзя считать приемлемым для препаратов со сроком годности до 12 мес. Для таких препаратов дата истечения срока годности должна вычисляться до конкретного дня в формате DD/MM/YYYY и уже в последующем «округляться» вперед и назад до формата MM/YYYY. Например, дата истечения срока годности 14.01.2013 должна наносится на упаковку как «12/2012», а дата 15.01.2013 уже как «01/2013».

$Описание: C:\Users\оля\Downloads\123123.jpg$

Определение срока годности лекарственного средства с помощью уравнения Аррениуса осуществляют, выполняя следующие операции:

1. Определение срока годности должно проводиться не менее чем на трех сериях лекарственного средства.

2. Количество лекарственного средства должно быть достаточным для выполнения шести параллельных испытаний, при каждой из выбранных температур.

3. Температура экспериментального хранения (T_э) должна превышать среднюю температуру хранения (T_хр) не менее чем на 10⁰C. При выбранных температурах не должны происходить необратимые изменения агрегатного состояния лекарственного средства или разрушения упаковки.

4. Оценка качества испытуемых образцов должна проводиться по показателям АНД.

5. Показатели определеяют через промежутки времени, эквивалентные 6 месяцам хранения при обычных условиях. Периодичность контроля при температурном коэффициенте скорости химической реакции при увеличении температуры на 10⁰С принятом равным 2 составляют:

Т_exp–Т_хр,ºС..............10, 20, 30, 40, 50, 60, 70.

Периодичность контроля ...............92, 46, 23, 11,5, 6, 2,9, 1,4.

6. Началом экспериментального хранения считается момент помещения лекарственного средства в термостат, а окончанием – либо завершением эксперимента, либо тот его период когда лекарственное средство перестает соответствовать требованиям АНД.

7. Для определения порядка реакции разложения строится график зависимости логарифма концентрации вещества (lg C) от времени термостатирования (τ, сут.).

8. Константу скорости реакций разложения (𝓀) при заданных температурах вычисляют по формуле:

где : С_о – начальная концентрация действующего вещества;

С_τ– концентрация действующего вещества к моменту времени τ.

Рассчитывают среднее значение 𝓀 при заданных температурах.

9. Используя полученные значения 𝓀 при разных температурах, строят график зависимости между отрицательным логарифмом константы скорости разложения (-lg𝓀) и обратным значением абсолютной температуры (1/T):

Прямолинейная зависимость графика позволяет путем экстраполяции определить значение -lg𝓀 для 20⁰C (или другой заданной температуры) с последующим вычислением значения 𝓀 при 20⁰C .

10. Расчет энергии активации (Еа) процесса разложения исследуемого лекарственного вещества проводят по двум константам скорости реакции разложения 𝓀₁ и 𝓀₂ (при условии, что 𝓀₁ > 𝓀₂), соответственно установленным при двух разных температурах Т₁и Т₂ (Т₂>Т₁):

где: 𝓀₁ и 𝓀₂ – константы скорости реакции разложения при температурах Т₁и Т₂.

Энергию активации можно определить и графическим способом по линейной зависимости -lg𝓀 от 1/T, используя уравнение:

E=2,303 · tg a · R·e

где: a – угол наклона прямой к оси абсцисс;

e – отношение масштаба по оси ординат к масштабу по оси абсцисс.

11. Константу скорости реакции разложения лекарственного вещества при 20⁰С можно рассчитать не только по графику, но и по выведенной из уравнения Аррениуса формуле:

где, 𝓀₂₀– константа скорости реакции разложения при температуре 20ºС (Т).

12. По найденным значениям 𝓀 (графический и рассчетный способы) рассчитывают время τ, в течение которого происходит разложение лекарственного средства при 20⁰C (или другой заданной температуры). Если процесс представляет собой химическую реакцию первого порядка, то расчет ведут по уравнению:

где, С – критическая минимально допустимая концентрация в конце срока хранения.

Задание 1. Рассчитать сроки годности для лекарственных форм.

ЗАДАЧА 1.1. Определите срок годности „Настойки .....” по результатам количественного определения действующего вещества методом „Ускоренного старения”.

Результаты количественного определения действующего вещества „Настойки .....”

Время термо-

статирования,

сутки

80˚С

Время термо-

статирования,

сутки

70˚С

Серии

010102 020102 030102

0,0302 0,0299 0,0298

0,0286 0,0286 0,0274

0,0272 0,0270 0,0269

0,0268 0,0266 0,0265

0,0259 0,0260 0,0260

0,0254 0,0254 0,0254

0,0246 0,0242 0,0240

0,0302 0,0299 0,0298

0,0280 0,0282 0,0284

0,0270 0,0271 0,0269

0,0264 0,0266 0,0260

0,0259 0,0255 0,0256

0,0249 0,0248 0,0248

0,0243 0,0241 0,0239

Уменьшение концентрации допускается на 10%.

ЗАДАЧА 1.2. По результатам количественного определения действующего вещества в „Растворе ..... 10% для инъекций”, определите срок годности данной лекарственной формы.

Время термо-

статирования,

сутки

60˚С

Время термо-

статирования,

сутки

40˚С

11,5

34,5

Серии

138

184

230

276

Серии

010302 020302 030302

10,02 9,92 9,84

9,86 9,77 9,69

9,70 9,62 9,54

9,57 9,48 9,40

9,42 9,33 9,26

10,02 9,92 9,84

9,90 9,81 9,72

9,79 9,69 9,62

9,68 9,58 9,51

9,57 9,48 9,40

9,45 9,36 9,28

9,33 9,25 9,18

Уменьшение концентрации допускается на 3%.

ЗАДАЧА 1.3. По результатам количественного определения действующего вещества в „Растворе ..... 0,05%” (капли в нос с стабилизатором), определите срок годности данной лекарственной формы.

Время термо-

статирования,

сутки

60˚С

Время термо-

статирования,

сутки

40˚С

11,5

23,0

34,5

Серии

138

Серии

010402 020402 030402

0,0481 0,0493 0,0493

0,0432 0,0444 0,0435

0,0389 0,0400 0,0395

0,0354 0,0360 0,0358

0,0481 0,0493 0,0479

0,0432 0,0443 0,0434

0,0389 0,0399 0,0394

0,0349 0,0358 0,0356

Уменьшение концентрации допускается на 20%.

ЗАДАЧА 1.4. В практике НТД на „Таблетки....0,5” указан срок годности равным 5 годам. В объяснительной записке приведены следующие результаты количественного определения действующего вещества после хранения по методу „Ускоренного старения”. Определите правильно ли установлен срок годности данной лекарственной формы.

Время термо-

статирования,

сутки

60˚С

Время термо-

статирования,

сутки

40˚С

11,5

23,0

34,5

Серии

138

184

Серии

010702 020702 030702

0,495 0,505 0,486

0,466 0,476 0,456

0,438 0,449 0,429

0,412 0,423 0,403

0,495 0,505 0,486

0,466 0,478 0,457

0,440 0,453 0,433

0,418 0,428 0,407

0,394 0,401 0,386

Уменьшение концентрации допускается на 10%.

ЗАДАЧА 1.5. В практике НТД на „Таблетки...0,1” указан срок годности равным 3 годам. Определите правильно ли установлен срок годности, если в объяснительной записке приведены следующие результаты количественного определения действующего вещества после хранения по методу „Ускоренного старения”.

Время термо-

статирования,

сутки

70˚С

Время термо-

статирования,

сутки

60˚С

34,5

Серии

138

184

230

276

Серии

010902 020902 030902

0,110 0,100 0,099

0,100 0,099 0,098

0,098 0,097 0,096

0,097 0,096 0,095

0,095 0,093 0,094

0,110 0,100 0,099

0,100 0,099 0,098

0,099 0,098 0,097

0,098 0,097 0,095

0,097 0,096 0,094

0,096 0,095 0,095

0,094 0,094 0,093

Уменьшение концентрации допускается на 10%.

Расчеты:

Дата проверки «___»_______________20___

Оценка____________________

Подпись преподавателя___________________

ПРИЛОЖЕНИЕ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

результаты освоения ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО МОДУЛЯ

Результатом освоения профессионального модуля является овладение обучающимися видом профессиональной деятельности «Изготовление лекарственных форм и проведение обязательных видов внутриаптечного контроля», в том числе профессиональными (ПК) и общими (ОК) компетенциями:

Код	Наименование результата обучения
ПК 2.1.	Изготавливать лекарственные формы по рецептам и требованиям учреждений здравоохранения.
ПК 2.2.	Изготавливать внутриаптечную заготовку и фасовать лекарственные средства для последующей реализации.
ПК 2.3.	Владеть обязательными видами внутриаптечного контроля лекарственных средств.
ПК 2.4.	Соблюдать правила санитарно-гигиенического режима, охраны труда, техники безопасности и противопожарной безопасности.
ПК 2.5.	Оформлять документы первичного учета.
ПК 1.2.	Отпускать лекарственные средства населению, в том числе по льготным рецептам и по требованиям учреждений здравоохранения.
ОК 1	Понимать сущность и социальную значимость своей будущей профессии, проявлять к ней устойчивый интерес.
ОК 2	Организовывать собственную деятельность, выбирать типовые методы и способы выполнения профессиональных задач, оценивать их эффективность и качество.
ОК 3	Принимать решения в стандартных и нестандартных ситуациях и нести за них ответственность.
ОК 4	Осуществлять поиск и использование информации, необходимой для эффективного выполнения профессиональных задач, профессионального и личностного развития.
ОК 5	Использовать информационно-коммуникационные технологии в профессиональной деятельности.
ОК 6	Работать в коллективе и в команде, эффективно общаться с коллегами, руководством, потребителями.
ОК 7	Брать на себя ответственность за работу членов команды (подчиненных), за результат выполнения задания.
ОК 8	Самостоятельно определять задачи профессионального и личностного развития, заниматься самообразованием, осознанно планировать повышение своей квалификации.
ОК 9	Ориентироваться в условиях частой смены технологий в профессиональной деятельности.
ОК 10	Бережно относиться к историческому наследию и культурным традициям народа, уважать социальные, культурные и религиозные различия.
ОК 11	Быть готовым брать на себя нравственные обязательства по отношению к природе, обществу и человеку.
ОК 12	Вести здоровый образ жизни, заниматься физической культурой и спортом для укрепления здоровья, достижения жизненных и профессиональных целей.
ОК 13	Исполнить воинскую обязанность, в том числе с применением полученных профессиональных знаний (для юношей).

ПРИЛОЖЕНИЕ 2

«Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей»

Реакции на общие примеси (с.166, т.1 ГФXI)

1. Испытание на хлориды - Cl^-В основе метода открытия примеси хлоридов в испытуемом растворе лежит реакция хлоридов с нитратом серебра в азотнокислой среде.

Методика (из ГФ 11): к 10 мл раствора испытуемого препарата, приготовленного, как указано в соответствующей частной статье, прибавляют 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл раствора нитрата серебра, перемешивают и через 5 мин (Это обусловлено тем, что мутность развивается не сразу, вследствие низкой концентрации хлоридов, а в течение нескольких минут. Экспериментально установлено, что осадок хлорида серебра формируется полностью в течение 5 минут) сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл эталонного раствора Б и такого же количества реактивов, какое прибавлено к испытуемому раствору.

NaCl + AgNO₃ AgCl¯ + NaNO₃

Выпадает белый творожистый осадок, белая муть или опалесценция, которую необходимо наблюдать в проходящем свете на темном фоне вдоль оси пробирок, не исчезающая при добавлении HNO₃, но исчезающая при добавлении NH₄OH.

AgCl + 2NH₄OH à [Ag(NH₃)]Cl + 2H₂O

Среда кислая, т.к. в щелочной среде выпадает черный осадок:

2Ag⁺ + 2OH^- à AgOH à Ag₂O¯

Предел обнаружения – 0,1 мг

Эталон – прокаленный NaCl, С = 2 мкг Cl^- в 1 мл

2. Испытание на сульфаты - SO₄^2- В основе метода определения примеси сульфатов лежит реакция сульфат-иона с ионом бария в кислой среде.

Методика: к 10 мл раствора испытуемого препарата, приготовленного, как указано в соответствующей частной статье, прибавляют 0,5 мл разведенной хлористоводородной кислоты и 1 мл раствора хлорида бария, перемешивают и через 10 мин сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл эталонного раствора Б и такого же количества реактивов, какое прибавлено к испытуемому раствору

K₂SO₄ + BaCl₂ BaSO₄¯ + 2KCl

Белый осадок или муть, не исчезающая при добавлении HCl разведенной. Осадок сульфата бария формируется еще медленнее, чем осадок хлорида серебра. ГФХI рекомендует сравнение мутностей испытуемого и эталонного растворов проводить через 10 минут после добавления раствора хлорида бария. Для ускорения формирования осадка некоторые национальные фармакопеи, а также международная фармакопея рекомендуют испытуемый и эталонный растворы нагревать до кипения.

BaSO₄ + H⁺ (минер. к-ты) ½

Испытываемый раствор должен иметь нейтральную среду: Ba²⁺ + 2OH^- àBa(OH)₂.

Среда должна быть солянокислой, т.к. в ней растворимы другие соли бария.

Эталон: K₂SO₄, высушенный при 100-150°С до постоянной массы. С = 0,01 мг/мл

3. Испытание на соли аммония и аммиак - NH₄⁺

Первый способ (с реактивом Несслера):

Методика: к 10 мл раствора испытуемого препарата, приготовленного, как указано в соответствующей частной статье, прибавляют 0,15 мл реактива Несслера, перемешивают и через 5 мин сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл эталонного раствора Б и такого же количества реактива, какое прибавлено к испытуемому раствору. Окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон. Желтое окрашивание развивается в течение 5 минут, поэтому интенсивность окрасок испытуемого и эталонного растворов сравнивают через 5 минут, причем в отраженном свете на белом фоне.

NH₄Cl + 2K[HgI₄] + КОН à [I-Hg-NH₂⁺-Hg-I]I^-¯+ KCl + H₂O

Исследуемый препарат должен иметь нейтральную или слабощелочную среду, так как в сильнощелочной среде:

NH₄⁺ + OH^-à NH₃

Если исходная реакция среды кислая, то надо нейтрализовать, т.к. разрушится конечный комплекс.

Мешают ионы некоторых металлов – осадки гидроокисей. Их надо осадить.

Эталон: NH₄Cl, высушенный в эксикаторе над H₂SO₄ до постоянной массы.

Второй способ (безэталонный):

Методика: 5 мл раствора испытуемого препарата, указанной в соответствующей частной статье концентрации, помещают в коническую колбу вместимостью 25 мл, прибавляют 5 мл раствора едкого натра. Сверху колбы помещают смоченную водой красную лакмусовую бумагу и закрывают часовым стеклом. Колбу ставят на водяную баню. Наблюдение проводят через 5 мин.

NH₄⁺ + NaOH NH₃ + H₂O

Определяют по запаху или по посинению красной лакмусовой бумажки.

4. Испытание на соли кальция - Ca²⁺ В основе метода определения примеси кальция в неорганически соединениях лежит реакция солей кальция с оксалатом аммония осуществляемая в присутствии аммиачного буфера.

Методика: К 10 мл раствора испытуемого препарата, приготовленного, как указано в соответствующей частной статье, прибавляют 1 мл раствора хлорида аммония, 1 мл раствора аммиака и 1 мл раствора оксалата аммония, перемешивают и через 10 мин сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл эталонного раствора Б и такого же количества реактивов, какое прибавлено к испытуемому раствору

В среде аммиачного буфера:

Ca²⁺ + (NH₄)₂C₂O₄ (NH₄OH, NH₄Cl) → CaC₂O₄¯ + 2NH₄⁺

Выпадает белый мелкокристаллический осадок или белая муть, не исчезающая при прибавлении CH₃COOH, но растворимая в HCl, HNO₃.

В присутствии HCl, HNO₃ идет обратная реакция.

Эталон: CaCO₃, высушенный при 100-150°С до постоянной массы.

При определении примеси кальция в органических лекарственных веществах необходима предварительная обработка лекарственного вещества, поскольку кальций, как правило, присутствует в виде нерастворимых в воде соединений.

Предварительная обработка заключается в озолении органического лекарственного вещества в кварцевом или платиновом тигле в присутствии концентрированной серной кислоты. Полученный зольный остаток растворяют при кипячении в хлористоводородной кислоте, фильтруют, если необходимо, и фильтрат нейтрализуют раствором аммиака. Полученный раствор используют для приготовления испытуемого раствора.

5. Испытание на соли железа: Fe³⁺/Fe²⁺ В основе метода определения примеси солей железа (II) и железа (III) лежит реакция этих ионов с сульфосалициловой кислотой в аммиачной среде. Реакция с сульфосалициловой кислотой выбрана потому, что она положительна на соли как железа (II), так и железа (III), т. е. отпадает необходимость переводить железо в какую-нибудь одну аналитическую форму. При этом появляется желтое окрашивание.

Методика: к 10 мл раствора испытуемого препарата, приготовленного, как указано в соответствующей частной статье, прибавляют 2 мл раствора сульфосалициловой кислоты и 1 мл раствора аммиака и через 5 мин сравнивают с эталоном в отраженном свете на белом фоне, состоящим из 10 мл эталонного раствора В и такого же количества реактивов, какое прибавлено к испытуемому раствору.

Эталон: железоаммонийные квасцы FeNH₄(SO₄)•12H₂O. Рабочий раствор В, а не Б. Сперва определяют содержание железа в железоаммонийных квасцах, титруя его тиосульфатом натрия. Исходя их концентрации установленной, готовят 0,1% раствор.

6. Испытание на соли цинка - Zn²⁺ В основе метода определения примеси солей цинка лежит реакция с ферроцианидом калия (желтая кровяная соль) в кислой среде; при этом образуется белая муть или осадок.

Методика: к 10 мл раствора испытуемого препарата, приготовленного, как указано в соответствующей частной статье, прибавляют 2 мл хлористоводородной кислоты, 5 капель раствора ферроцианида калия и через 10 мин сравнивают с эталоном, состоящим из 10 мл эталонного раствора Б и такого же количества реактивов, какое прибавлено к испытуемому раствору. Муть, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон.

Zn²⁺ + K₄[Fe(CN)₆] ZnK₂[Fe(CN)₆]¯ + 2K⁺

Белая муть, нерастворимая в разведенных кислотах, но растворимая в щелочах. Кислая среда увеличивает специфичность и чувствительность реакции к цинку. В щелочной среде образуется Zn(OH)₂ (pH=10), ZnO₂^2- (pH=13)

Если образуется синь, то препарат содержит большую примесь железа, значит его надо осадить в виде гидроокиси, отфильтровать.

Эталон: ZnO прокаливают до постоянной массы, растворяют в NHO₃.

7. Испытание на соли тяжелых металлов - Pb²⁺ В основе метода определения примеси тяжелых металлов лежит реакция образования их сульфидов, которые имеют практически одинаковое черное или бурое окрашивание.

Методика: К 10 мл раствора испытуемого препарата, приготовленного, как указано в соответствующей частной статье, прибавляют 1 мл разведенной уксусной кислоты, 2 капли раствора сульфида натрия, перемешивают и через 1 мин сравнивают с эталоном, состоящим из 1 мл эталонного раствора Б, такого же количества реактивов, какое прибавлено к испытуемому раствору, и 9 мл воды

Pb²⁺ + S^2- à PbS¯ (черный осадок)

Осадок формируется быстро, и темную муть наблюдают через минуту после добавления раствора сульфида натрия. Наблюдение производят по оси пробирок, размещенных на белой поверхности.

Эталон: ацетат свинца, поскольку растворимость сульфида свинца по сравнению с сульфидами других тяжелых металлов минимальна. Реакцию проводят в слабокислой среде в присутствии уксусной кислоты. Испытание необходимо проводить под тягой, поскольку в кислой среде из сульфида натрия образуется сероводород:

8. Испытание на мышьяк - As В фармакопейном анализе используются два метода определения примеси мышьяка: эталонный и безэталонный.

Первый способ: (реакция Зингера-Блека) – эталонный метод

Соединения As под действием Zn и HCl (H₂SO₄) восстанавливаются в мышьяковистый водород (арсин), который соприкасается с бумагой, пропитанной HgCl₂, окрашивая в оранжевый цвет, а после обработки KI в бурый цвет. Вата, пропитанная ацетатом свинца нужна для устранения примеси H₂S.

Методика: В колбу, где находится соответс твующим образом приготовленное вещество (см. ниже), прибавляют от 10 до 12 капель раствора дихлорида олова, 2 г гранулированного цинка (без мышьяка) и тотчас закрывают колбу пробкой со вставленной в нее верхней частью прибора. Содержимое колбы осторожно взбалтывают и оставляют на 1 ч. При этом температура реакционной смеси не должна превышать 40 град. С. Параллельно в другом таком же приборе проводят контрольный опыт со всеми реактивами и с прибавлением 0,5 мл эталонного раствора мышьяка. Через 1 ч полоску бумаги, пропитанную раствором дихлорида ртути, помещают в раствор йодида калия. Через 10 мин раствор йодида калия сливают, полоску бумаги тщательно промывают несколько раз водой декантацией в том же стакане и сушат между листами фильтровальной бумаги. Полоска бумаги, взятая из прибора с исследуемым веществом, не должна быть окрашенной или окраска ее не должна быть интенсивнее окраски полоски бумаги в контрольном опыте.

H₃AsO₃ + 3H₂ à AsH₃ + 3H₂O

AsH₃ + HgCl₂ àAsH₂(HgCl) + HCl

AsH₃ + 2HgCl₂ àAsH(HgCl)₂ + 2HCl

AsH₃ + 3HgCl₂ àAs(HgCl)₃ + 3HCl

As(HgCl)₃ + AsH₃ àAsHg₃¯ арсид ртути

HgCl₂ + 2KI à HgI₂ красно-бурый K₂HgI₄ бесцветный

Эталон: As₂O₃ – точная навеска.

1 - колба; 2 - стеклянная трубка; 3 - тампон из ваты, пропитанной раствором ацетата свинца; 4 - стеклянная трубка;5 - бумага, пропитанная раствором дихлорида ртути.

Второй способ: (реакция Буго-Тиле) – безэталонный метод

В случае определения наряду с Se, Te, а также для определения As в присутствии Sb, Bi, Hg, Ag, SO₃^2-, S^2-

Методика: Навеску вещества после предварительной обработки, описанной в соответствующей частной статье, вносят в пробирку, прибавляют 5 мл раствора гипофосфита натрия, помещают в пробирку в кипящую водяную баню и нагревают в течение 15 мин. В испытуемой жидкости не должно быть заметно ни побурения, ни образования бурого осадка. В случае полбурения или образования бурого осадка в пробирку после охлаждения прибавляют 3 мл воды, 5 мл эфира и тщательно взбалтывают. При наличии мышьяка на границе жидкостей образуется бурая пленка.

NaH₂PO₄ + HCl H₃PO₄ + NaCl

3H₃PO₂ + As₂O₃ à 2As + 3H₃PO₃

5H₃PO₂ + As₂O₃ à 2As + 5H₃PO₃

Определение специфических примесей

Способы обнаружения специфических примесей различны, некоторые из них представлены ниже:

Ориентировочная оценка чистоты, основанная на определении физических констант (температура плавления, растворимость, удельное вращение, удельный показатель поглощения растворов и др.), которые позволяют идентифицировать лекарственные средства и оценивать их чистоту. В НД приведены интервалы значений этих констант, в пределах которых сохраняется достаточная степень чистоты лекарственного средства.

Сравнение с эталонным раствором на данную примесь.

Интенсивность окраски или опалесценции у растворов лекарственных средств должна быть меньше, чем у эталона. Например, в этаминале-натрия, гексенале и тиопентале натрия проводят определение предельного содержание метилового спирта (специфическая примесь). Метод основан на окислении метилового спирта калия перманганатом до альдегида и конденсации его с динатриевой солью хромотроповой кислоты с образованием окрашенного продукта хиноидной структуры.

Окраска испытуемого раствора не должна быть интенсивнее эталона (содержание метилового спирта не более 0,01%).

Методы, основанные на избирательном взаимодействии примеси с каким-либо реактивом.

При этом наблюдают появление или отсутствие опалесценции, осадка, окраски или сравнивают с эталоном (мутности или цветности). В некоторых случаях возможность появления окраски или опалесценции ограничена определенным временем. Например, в калия бромиде определяют отсутствие I^- ионов по реакции окисления с железа (Ш) хлоридом

2I^- + FeCl₃^→I₂ + FeCl₂ + Cl^-

В течение 10 мин. при прибавлении раствора железа (Ш) хлорида и крахмала не должно появляться синее окрашивание.

Пары с более высоким стандартным потенциалом окисляют системы, обладающие меньшей величиной стандартного потенциала.

В натрия бромиде определяют отсутствие примеси иона К⁺ (калий антагонист натрия). Раствор препарата не должен давать мути от прибавления раствора виннокаменной кислоты.

Примесь фенола в фенилсалицилате определяют в водном извлечении препарата по отрицательной реакции с раствором железа (Ш) хлорида (недопустимая примесь)

В ментоле проверяют отсутствие специфической примеси тимола по реакции с концентрированной серной кислотой (в присутствии ледяной уксусной и азотной кислот), не должно быть зеленого окрашивания. При наличии примеси тимола в результате реакции образуется смесь окисленных продуктов: 4-нитротимол, n-тимохинон, индофенол-N-оксид.

Примесь трех ионов (бария, кальция, броматов) в лекарственном средстве "натрия бромид" можно обнаружить по реакции с кислотой серной. Не должно появляться желтое окрашивания или муть, т.е. данные примеси должны отсутствовать.

5KBr + KBrO₃ + 3H₂SO₄ → 3Br₂ + 3K₂SO₄ + 3H₂O

Ba²⁺ + H₂SO₄ → ↓BaSO₄ + 2H⁺

Ca²⁺ + H₂SO₄ → ↓CaSO₄ + 2H⁺

Одним из обязательных испытаний в контроле качества лекарственных средств является испытание на содержание остаточных растворителей, если они использовались в производстве данного препарата. Например, в кислоте аскорбиновой (ФС 42-2668-95) методом газовой хроматографии контролируют содержание метанола, в ампициллина натриевой соли (ФС 42-3535-98) методом газожидкостной хроматографии содержание хлористого метилена, триэтиламина и диметиланилина.

ПРИЛОЖЕНИЕ 3

Идентификация неорганических лекарственных веществ

В фармакопеи разных стран включена ОФС «Общие реакции подлинности». Это связано с тем, многие лекарственные субстанции и ГЛФ содержат одни и те же катионы, анионы или одинаковые функциональные группы в составе органических соединений, проявляющих терапевтическую активность. Общие реакции подлинности могут использоваться для определения идентичных примесей в различных ЛС.

Ниже приведены методики проведения общих реакций подлинности на катионы и анионы для ЛС неорганической природы.

1. Аммоний. При нагревании растворов солей аммония с раствором натрия гидроксида выделяется аммиак, который может быть обнаружен по запаху или посинению красной лакмусовой бумаги:

NH₄⁺+ OH^- → NH₃↑ + H₂O

Методика: 1 мл раствора соли аммония (0,002-0,006 г иона аммония) нагревают с 0.5 мл раствора натрия гидроксида; выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху и по посинению влажной красной лакмусовой бумаги.

2. Бромиды

А. Бромиды идентифицируют по реакции выделения брома в результате окислительно-восстановительной реакции между бромидом и хлорамином в кислой среде. Выделяющийся в результате реакции бром извлекают хлороформом, в котором он растворяется лучше, чем в воде, окрашивая его в желто-бурый цвет:

Методика: К 1 мл раствора бромида (0,002-0,03 г иона бромида) добавляют 1 мл разведенной хлороводородной кислоты, 0.5 мл раствора хлорамина, 1 мл хлороформа и взбалтывают; хлороформный слой окрашивается в желто-бурый цвет в результате образования брома:

Б. Растворы бромидов с раствором серебра нитрата образуют творожистый осадок серебра бромида, нерастворимый в кислоте азотной и трудно растворимый в растворе аммиака:

Br^- + Ag⁺ → AgBr↓

AgBr + 2NH₃+2H₂O → [Ag(NH₃)₂]Br + 2H₂O

Методика: К 2 мл раствора бромида (0,002-0,01 г бромида) добавляют 0.5 мл разведенной азотной кислоты и 0.5 мл раствора серебра нитрата; образуется желтоватый творожистый осадок, нерастворимый в разведенной азотной кислоте и трудно растворимый в растворе аммиака.

3. Висмут

А. Растворы солей висмута, слегка подкисленные кислотой хлороводородной, образуют коричневато-черный осадок с сульфид-ионом:

2BiONO₃ + 3Na₂S + 4HCI → 2Bi₂S₃↓ + 2NaNO₃ + 4 NaCI + 2H₂O

2Bi³⁺ + 3S^2- → Bi₂S₃↓

Осадок растворим в равном объеме концентрированной кислоты азотной.

Методика: Субстанцию висмута (около 0.05 г висмута) взбалтывают с 3 мл разведенной хлороводородной кислоты и фильтруют. К фильтрату добавляют 1 мл раствора натрия сульфида или сероводорода; образуется коричневато-черный осадок, растворимый при добавлении равного объема концентрированной азотной кислоты.

Б. Соли висмута с иодидами щелочных металлов образуют черный осадок, растворимый в избытке реактива с образованием раствора оранжево-желтого цвета, содержащего тетраиодвисмутаты общей формулы Me[BiI]₄:

Bi³⁺ + 3I^- → BiI₃↓

BiI₃ + I^- →[BiI₄]^-

В качестве реактива ГФ XI рекомендует применять раствор калия иодид.

Методика: Субстанцию висмута (около 0,05 г висмута) взбалтывают с 5 мл разведенной серной кислоты и фильтруют. К фильтрату добавляют 2 капли раствора калия йодида; образуется черный осадок, растворимый в избытке реактива с образованием раствора желтовато-оранжевого цвета.

Bi³⁺ + 3I^- → BiI₃↓

BiI₃ + I^-→ [BiI₄]^-

4. Железо (II)

А. Растворы солей железа (II) с гексацианоферрат (III)- ионом образуют синий осадок гексацианоферрата (III) железа (II), возможно также образование Fe₄[Fe(CN)₆]₃, KFe[Fe(CN)₆]:

3Fe²⁺ + [Fe(CN)₆]^3- → Fe₃[Fe(CN)₆]₂↓

Осадок нерастворим в минеральных кислотах. В щелочной среде выделяется железа (II) гидроксид.

Методика: К 2 мл раствора соли железа (II) (около 0.02 г железа) добавляют 0.5 мл разведенной хлороводородной кислоты и 1 мл раствора калия феррицианида; образуется синий осадок.

Б. Соли железа (II) образуют с сульфид-ионом черный осадок, растворимый в кислоте хлороводородной:

Fe²⁺ + S^2- → FeS↓

FeS + HCl → FeCl₂ + H₂S↑

Методика: К раствору соли железа (II) (около 0.02 г железа) добавляют раствор аммония сульфида; образуется черный осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах.

5. Железо (III)

А. Растворы солей железа (III) образуют с раствором гексацианоферрата (II) калия синий осадок берлинской лазури:

4Fe³⁺ + 3[Fe(CN)₆]^4- → Fe₄[Fe(CN)₆]₃↓

Методика: К 2 мл раствора соли железа (III) (около 0.001 г железа) добавляют 0,5 мл разведенной хлороводородной кислоты и 1-2 капли раствора калия гексацианоферрата(II); образуется синий осадок.

Б. При реакции с тиоцианат-ионом растворы солей железа (III) окрашиваются в красный цвет:

Fe³⁺ + 6CNS^-→ [Fe(CNS)₆]^3-

Методика: К 2 мл раствора соли железа (III) (около 0.001 г железа) добавляют 0.5 мл разведенной хлороводородной кислоты и 1-2 капли раствора аммония роданида; появляется кроваво-красное окрашивание.

В. Как и соли железа (II), соли железа (III) образуют с сульфид-ионом черный осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах:

2Fe³⁺ + 3S^2- → 2FeS↓ + S

Fe²⁺ + S^2- → FeS↓

Методика: К раствору соли железа (III) (около 0.001 г железа) добавляют раствор аммония сульфида; образуется черный осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах.

6. Йодиды

А. Иодиды являются восстановителями. Слабые окислители выделяют из йодидов йод, обнаруживаемый по характерному цвету и посинению раствора крахмала. Сильные окислители могут окислить выделившийся йод до бесцветных гипойодидов или йодатов (IO^-, IO^-₃), поэтому большое значение имеют выбор окислителя и его концентрация. ГФXI рекомендует использовать раствор железа (III) хлорида или раствор натрия нитрата:

2I^- + 2Fe³⁺ → I₂ + 2Fe²⁺

Реакцию с раствором натрия нитрита следует проводить под тягой (выделение паров оксидов азота):

2NaNO₂ + 2KI +2H₂SO₄ I₂ +2NO + K₂SO₄ + Na₂SO₄ +2H₂O

2NO + O₂ → 2NO₂↑

Йод извлекают в несмешивающийся с водой хлороформ, в котором он имеет окраску своих паров – фиолетовую.

Методика: К 2 мл раствора йодида (0,003-0,02г йодид-иона) добавляют 0,2 мл разведенной серной кислоты, 0,2 мл раствора натрия нитрита или раствора железа (III) хлорида и 2 мл хлороформа; при взбалтывании хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет.

Б. Йодиды образуют с раствором серебра нитрата желтый творожистый осадок, нерастворимый в азотной кислоте и растворе аммиака:

I^- + Ag⁺ → AgI↓

Методика: К 2 мл раствора йодида (0,002-0,01г йодид-иона) добавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора серебра нитрата; образуется желтый творожистый осадок, нерастворимый в разведенной азотной кислоте и растворе аммиака.

В. В качестве окислителя ГФXI предлагает также использовать концентрированную кислоту серную, при действии которой на йодиды при нагревании выделяются фиолетовые пары йода (реакцию проводят под тягой).

2KI + 2H₂SO₄ → I₂↑ + SO₂↑+ K₂SO₄ + 2H₂O

Методика: При нагревании 0,1 г субстанции с 1 мл концентрированной серной кислоты выделяются фиолетовые пары йода.

7. Калий

А. Соли калия с раствором кислоты виннокаменной образуют белый кристаллический осадок кислой соли:

CHOH – COOH CHOH – COOK

+ KCl + HCl

CHOH – COOH CHOH – COOH

Осадок растворим в минеральных кислотах и растворах едких щелочей

Осадок нерастворим в кислоте уксусной. К реакционной смеси добавляют натрия ацетат:

CH₃COONa + H⁺ → CH₃COOH + Na⁺

Образованию осадка способствуют добавление 95% спирта и встряхивание пробирки.

Методика: К 2 мл раствора субстанции, содержащей ион калия (0,01-0,02 г калия),добавляют 1 мл раствора винной кислоты, 1 мл раствора натрия ацетата, 0,5 мл 95% этанола и встряхивают; постепенно образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и растворах едких щелочей.

Б. С раствором гексанитрокобальтата (III) натрия соли калия образуют желтый кристаллический осадок гексанитрокобальтата (III) калия-натрия, нерастворимый в кислоте уксусной, растворимый в минеральных кислотах:

2K⁺ + Na⁺ + [Co(NO₂)₆]^3- → K₂Na[Co(NO₂)₆]↓

В сильнокислой среде образуется нестойкая кислота гексанитрокобальтовая H₃[Co(NO₂)₆], разлагающаяся в момент выделения. В щелочной среде образуется бурый осадок Co(OH)₃.

Поскольку с данным реактивом образуют осадок и ионы аммония, соль калия предварительно перед проведением реакции прокаливают для удаления солей аммония. Na₃[Co(NO₂)₆] + 2KCI → K₂Na[Co(NO₂)₆↓ + 2NaCI

Методика: К 2 мл раствора субстанции, содержащей ион калия (0,005-0,01 г калия), предварительно прокаленной для удаления солей аммония, добавляют 0.5 мл разведенной уксусной кислоты и 0.5 мл раствора натрия кобальтинитрита; образуется желтый кристаллический осадок.

В. Методика: Соль калия, внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в фиолетовый цвет или при рассматривании через синее стекло – в пурпурно-красный.

8. Кальций

А. Растворы солей кальция с оксалат-ионом образуют белый осадок, нерастворимый в кислоте уксусной, растворимый в разведенных минеральных кислотах:

C₂O₄^2- + Ca²⁺ ® СаС₂О₄¯

Методика: К 1 мл раствора субстанции, содержащей ион кальция (0.002-0.02 г кальция), добавляют 1 мл раствора аммония оксалата; образуется белый осадок, нерастворимый в разведенной уксусной кислоте и растворе аммиака, растворимый в разведенных минеральных кислотах.

Б. Методика: Соль кальция, смоченная хлороводородной кислотой, при внесении в бесцветное пламя окрашивает его в кирпично-красный цвет.

9. Карбонаты (гидрокарбонаты)

А. При действии на карбонаты и гидрокарбонаты разведенными кислотами появляются пузырьки диоксида углерода вследствие разложения выделяющейся нестойкой кислоты угольной:

CO^2-₃ + 2H⁺ → CO₂↑ + H₂O

HCO^-₃ + H⁺ → CO₂↑ + H₂O

При пропускании выделяющегося диоксида углерода через известковую воду образуется осадок кальция карбоната:

CО₂ + Ca(CO)₂ → CaCO₃↓ + H₂O

Методика: К 0.2 г карбоната (гидрокарбоната) или к 2 мл раствора карбоната (гидрокарбоната) (1:10) добавляют 0.5 мл разведенной кислоты; выделяется диоксид углерода, который образует белый осадок при пропускании через известковую воду.

Б. С насыщенным раствором магния сульфата растворы карбонатов образуют белый осадок.

Растворы гидрокарбонатов образуют такой же осадок, но при кипячении смеси.

4Na₂CO₃ + 4MgSO₄ + 4Н₂О ® 3MgCO₃^.Mg(OH₎₂^.3H₂O¯ + CO₂+ 4Na₂SO₄

Методика: К 2 мл раствора карбната (1:10) добавляют 5 капель насыщенного раствора магния сульфата; образуется белый осадок (гидрокарбонат образует осадок только при кипячении смеси).

В. Отличить карбонаты от гидрокарбонатов можно по реакции среды с использованием индикатора – фенолфталеина. Карбонаты и гидрокарбонаты в растворе подвергаются гидролизу:

CO^2-₃ + 2H₂O → HCO₃^- + OH^-

HCO^-₃ + H₂O → H₂CO₃ + OH^-

CO₂ + H₂O

Карбонаты имеют сильно щелочную реакцию среды в отличие от гидрокарбонатов, в которых происходит, помимо гидролиза, и диссоциации HCO₃-иона:

HCO₃^- «CO^2-₃ + H⁺

В связи с этим реакция среды растворов гидрокарбонатов слабощелочная.

Таким образом, растворы карбонатов окрашивают фенолфталеин в розовый цвет, а растворы гидрокарбонатов не окрашивают.

Методика: Раствор карбоната (1:10) при добавлении 1 капли раствора фенолфталеина окрашивается в красный цвет (отличие от гидрокарбонатов – реакция среды более щелочная).

10. Магний

Соли магния образуют с раствором натрия гидрофосфата (Na₂HPO₄) в присутствии аммония хлорида белый кристаллический осадок магний-аммоний фосфата, растворимый в кислоте уксусной:

MgSO₄ + Na₂HPO₄ + NH₃ → MgNH₄PO₄↓ + Na₂SO₄

MgNH₄PO₄+ H⁺ → Mg²⁺ + NH₄⁺ + HPO₄^2-

HPO₄^2- + H⁺ «H₂PO₄^-

Для предупреждения образования осадка магния гидроксида к реактивной смеси добавляется аммония хлорид, избытка которого, однако, следует избегать вследствие образования растворимых комплексных ионов [MgCl₃]^-, [MgCl₄]^2-.

Методика: К 1 мл раствора субстанции, содержащей ион магния (0.002-0.005 г магния), добавляют 1 мл раствора аммония хлорида, 1 мл раствора аммиака и 0,5 мл раствора фосфата натрия; образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и уксусной кислоте.

11. Натрий

А. Соли натрия образуют желтый кристаллический осадок с цинка уранилацетатом. Осадок нерастворим в кислоте уксусной:

NaCl + Zn(UO₂)₃(CH₃COO)₈ + CH₃COOH + 9H₂O → NaZn(UO₂)₃(CH₃COO)₉ ^.9H₂O↓ + HCl

Методика: 1 мл раствора субстанции, содержащей ион натрия (0.01-0.03 г натрия) подкисляют разведенной уксусной кислотой, если необходимо, фильтруют, затем добавляют 0.5 мл раствора цинк-уранилацетата; образуется желтый кристаллический осадок.

Б. Методика: Субстанция, содержащая ион натрия, смоченная хлороводородной кислотой и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в желтый цвет.

12. Нитраты

А. Общей реакцией на нитраты и нитриты является реакция с дифиниламином, основанная на окислении этого реактива в среде концентрированной кислоты серной до дифенилдифенохинондиимина гидросульфата, окрашенного в синий цвет. Раствор дифениламина готовится на концентрированной кислоте серной:

Дифенилдифенохинондиимин бензидин (сернокислая соль)

Методика: К субстанции, содержащей нитрат-ион (около 0.001 г нитрат-иона), добавляют 2 капли раствора дифениламина; появляется синее окрашивание.

Б. Нитраты можно открыть, используя реакцию с концентрированной кислотой серной и металлической медью по выделению бурых паров азота диоксида:

2NaNO₃ + H₂SO₄ ₍_конц_.) → Na₂SO₄ + 2HNO₃

Cu + HNO₃₍_конц_.)→Cu(NO₃)₂ + NO₂↑ + H₂O

Методика: К субстанции, содержащей нитрат-ион (0.002-0.005 г нитрат-иона), добавляют по 2-3 капли воды и концентрированной серной кислоты, кусочек металлической меди и нагревают; выделяются бурые пары диоксида азота.

В. В отличие от нитритов, обладающих еще и восстановительными свойствами, нитраты не обесцвечивают раствор калия перманганата.

Методика: Нитраты (около 0.002 г нитрат-иона) не обесцвечивают раствор калия перманганата, подкисленный разведенной серной кислотой (отличие от нитритов).

13. Нитриты

А. Реакция с дифениламином (см. Нитраты).

Методика: К субстанции, содержащей нитрит-ион (около 0.001 г нитрит-иона), добавляют 2 капли раствора дифениламина; появляется синее окрашивание.

Б. Нитриты являются солями неустойчивой кислоты азотистой. При выделении кислоты азотистой из ее солей она разлагается с выделением характерных газообразных продуктов:

2NaNO₂ + H₂SO₄ → Na₂SO₄+ 2HNO₂

3HNO₂ → HNO₃ + 2NO↑ + H₂O

2NO + O₂ →2NO₂↑

Методика: К субстанции, содержащей нитрит-ион (около 0.03 г нитрит-иона) добавляют 1 мл разведенной серной кислоты; выделяются желто-бурые пары (отличие от нитратов).

В. Нитриты при реакции с антипирином в кислой среде образуют продукт замещения – нитрозоантипирин зеленого цвета:

нитризоантипирин

Методика: Несколько кристаллов антипирина растворяют в фарфоровой чашке в 2 каплях разведенной хлороводородной кислоты, добавляют 2 капли раствора нитрита (около 0.001 г иона нитрита); появляется зеленое окрашивание (отличие от нитратов).

Г. В отличие от нитратов нитриты обесцвечивают раствор калия перманганата:

5NO₂^- + 2MnO₄^- + 6H⁺ → 5NO₃^- + 2Mn²⁺ + 3H₂O

14. Сульфаты

Сульфаты с ионом бария образуют белый осадок, нерастворимый в кислотах и щелочах:

SO₄^2- + Ba²⁺ → BaSO₄↓

Методика: К 2 мл раствора сульфата (0.005-0.05 г сульфата) добавляют 0.5 мл раствора бария хлорида; образуется белый осадок, нерастворимый в разведенных минеральных кислотах.

15. Сульфиты

А. Кислота сернистая, являясь неустойчивой, при разложении выделяет сернистый газ, имеющий резкий характерный запах. Это свойство кислоты сернистой используется для обнаружения ее солей – сульфитов, из которых кислоту вытесняют разведенной кислотой хлороводородной:

SO₃^2- + 2H⁺ → H₂SO₃ → SO₂↑ + H₂O

Методика: К 2 мл раствора сульфита (0.01-0.03 г сульфита) добавляют 2 мл разведенной хлороводородной кислоты и встряхивают; постепенно выделяется сернистый газ, обнаруживаемый по характерному резкому запаху.

Б. С ионами бария сульфиты образуют белый осадок, который в отличие от сульфата бария растворим в разведенной кислоте хлороводородной:

SO₃^2- + Ba²⁺ → BaSO₃↓

BaSO₃ + 2HCI → BaCI₂ + H₂O + SO₂↑

Методика: К 2 мл раствора сульфита (0.002-0.02 г иона сульфита) добавляют 0,5 мл раствора хлорида бария; образуется белый осадок, растворимый в разведенной хлороводородной кислоте (отличие от сульфатов).

В. Сульфиты, являясь восстановителями, обесцвечивают раствор иода:

SO₃^2-+ I₂ + 2H₂O → H₂SO₄ + 2HI

Методика: При добавлении к раствору сульфита нескольких капель раствора йода (0,1 моль/л) реактив обесцвечивается.

16. Фосфаты

А. Фосфат-ион осаждается из растворов серебра нитритом с образованием желтого осадка, растворимого в кислоте азотной и растворе аммиака:

PO₄^3- + 3Ag⁺ → Ag₃PO₄↓

Ag₃PO₄ + 3HNO₃ → 3AgNO₃ + H₃PO₄

Ag₃PO₄ + 6NH₄OH → [Ag(NH₃)₂]₃PO₄ + 6H₂O

Методика: К 1 мл раствора фосфата (0.01-0.03 г иона фосфата), нейтрализованного до рН≈7.0, добавляют несколько капель раствора серебра нитрата; образуется желтый осадок, растворимый в разведенной азотной кислоте и растворе аммиака.

Б. Магнезиальная смесь осаждается из растворов фосфат-ион в виде осадка магний- аммоний фосфат:

Na₃PO₄ + 3NH₄CI + NH₃^.Н₂О + МgSO₄ ® NH₄МgPO₄¯+ 3NaCl + (NH₄)₂SO₄

Методика: К 1 мл раствора фосфата (0.01-0.03 г фосфат-иона) добавляют 1 мл раствора аммония хлорида, 1 мл раствора аммиака и 0.5 мл раствора магния сульфата; образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах:

В. Растворы фосфатов в разведенной кислоте азотной при взаимодействии с аммония молибдатом при нагревании окрашиваются в желтый цвет, затем образуется желтый кристаллический осадок аммония фосфомолибдата:

H₃PO₄ + 12(NH₄)MoO₄ + 21HNO₃ ® (NH₄)₃PO₄ ·12MoO₃¯ + 21NH₄NO₃ + 12H₂O

Методика: К 1 мл раствора фосфата (0.01-0.03 г фосфат-иона) в разведенной азотной кислоте добавляют 2 мл раствора аммония молибдата и нагревают; образуется желтый кристаллический осадок, растворимый в растворе аммиака.

17. Хлориды

Растворы хлоридов с серебра нитратом образуют белый творожистый осадок, растворимый в аммиаке, аммония карбонате и нерастворимый в кислоте азотный.

Для солей органических оснований испытание растворимости образовавшегося осадка серебра хлорида проводят после отделения осадка и промывания его водой:

Cl^- + Ag⁺ → AgCl↓

AgCl + 2NH₃+2H₂O → [Ag(NH₃)₂]Cl + 2H₂O

AgCl + (NH₄)₂CO₃ → [Ag(NH₃)₂]Cl + CO₂↑ + H₂O

Методика: К 2 мл раствора хлорида (0.002-0.01 г хлорид-иона) добавляют 0.5 мл разведенной азотной кислоты и 0.5 мл раствора серебра нитрата; образуется белый творожистый осадок, нерастворимый в разведенной азотной кислоте и растворимый в растворе аммиака. Для солей органических оснований испытание растворимости образовавшегося осадка серебра хлорида проводят после фильтрования и промывания осадка водой.

18. Цинк

А. Растворы солей цинка образуют с сульфид-ионом осадок цинка сульфида белого цвета, легко растворимый в разведенной кислоте хлороводородной и нерастворимый в кислоте уксусной:

Zn²⁺ + S^2- → ZnS↓

ZnS + 2HCl → ZnCl₂ +H₂S↑

Методика: К 2 мл нейтрального раствора субстанции, содержащей ион цинка (0.005-0.02 г иона цинка), добавляют 0.5 мл раствора натрия сульфида или сероводорода; образуется белый осадок, нерастворимый в разведенной уксусной кислоте и легко растворимый в разведенной хлористоводородной кислоте.

Б. С гексацианоферрат (II)-ионом соли цинка образуют белый студенистый осадок гексацианоферрата (II) цинка, калия, нерастворимый в разведенной кислоте хлороводородной:

3Zn²⁺ + 2K⁺ +2[Fe(CN)₆]^4- → K₂Zn₃[Fe(CN)₆]₂↓

Методика: К 2 мл раствора субстанции, содержащей ион цинка (0.005-0.02 г иона цинка), добавляют 0.5 мл раствора калия гексацианоферрата (II); образуется белый осадок, нерастворимый в разведенной хлороводородной кислоте.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005, 640с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. – Пятигорск, 2003. – 720 с.

3. Глущенко Н.Н., Плетенева Т.В., Попков В.А.. Фармацевтическая химия. – М.: Издательский центр «Академия», 2004 – 384 с.

4. Государственная фармакопея СССР. Х издание. – М.: Медицина, 1968. – 1079 с.

5. Государственная фармакопея СССР. ХI издание. Вып. 1. – М.: Медицина, 1987. – 336 с.

6. Государственная фармакопея СССР. ХI издание. Вып. 2. – М.: Медицина, 1990. – 400 с.

7. Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Кириченко Л.А., Митченко Ф.А. Методы анализа лекарств. – Киев: Здоровье, 1984. – 224 с.

8. Наумова О.О. Фармацевтический анализ лекарственных веществ. – Бендеры, 2012 – 306 с.

9. Приказы МЗ и СЗ ПМР, касающиеся обеспечения качества лекарственных средств

10. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. /Под ред. А.П. Арзамасцева. – М.: Медицина, 1995 - 320 с.

11. Физико-химические методы анализа. Учебное пособие для студентов фармацевтического факультета / Под ред. В.А. Карташова. – Барнаул. 1996. - 60 с.

Скачать материал

Скачать материал "ТЕТРАДЬ для лабораторных занятий по дисциплине: «Фармацевтическая химия»."

Как учитель может зарабатывать на Инфоуроке?

Краткое описание документа:

ТЕТРАДЬ для лабораторных занятий по дисциплине: «Фармацевтическая химия» Раздел: «Общие методы исследования лекарственных веществ. Неорганические лекарственные вещества»

Тетрадь для лабораторных занятий составлена на ЦМК «Фармация» в помощь студентам специальности «Фармация» на базе девяти классов при подготовке к аудиторной и внеаудиторной самостоятельной работе. Тетрадь для лабораторных занятий составлена в соответствии с программой по дисциплине «Фармацевтическая химия» и с учетом имеющихся реактивов и переходом на стандарты третьего поколения.

Скачать материал

Найдите материал к любому уроку, указав свой предмет (категорию), класс, учебник и тему:

6 662 383 материала в базе

Найти материалы

Скачать материал

Другие материалы

docx

Лабораторная работа «Синтез этилового эфира уксусной кислоты» как пример применения компонентов критериального оценивания

Учебник: «Химия. Базовый уровень», Габриелян О.С.
Тема: § 1. Предмет органической химии

04.10.2020
2656
11

«Химия. Базовый уровень», Габриелян О.С.

pptx

РАЗРАБОТКА КОМПОНЕНТОВ КРИТЕРИАЛЬНОГО ОЦЕНИВАНИЯ УЧЕБНЫХ ДОСТИЖЕНИЙ ПО ДИСЦИПЛИНАМ «ХИМИЯ» И «БИОЛОГИЯ»

Учебник: «Химия. Базовый уровень», Габриелян О.С.
Тема: § 1. Предмет органической химии

04.10.2020
627
3

docx

Проблемное обучение на уроках химии

Учебник: «Химия. Базовый уровень», Габриелян О.С.
Тема: § 1. Предмет органической химии

04.10.2020
467
0

docx

ОРГАНИЗАЦИЯ УЧЕБНОЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ОБУЧАЮЩИХСЯ НА ЗАНЯТИЯХ ХИМИИ

Учебник: «Химия. Базовый уровень», Габриелян О.С.
Тема: § 1. Предмет органической химии

04.10.2020
400
1

docx

КРИТЕРИАЛЬНОЕ ОЦЕНИВАНИЕ УЧЕБНЫХ ДОСТИЖЕНИЙ ОБУЧАЮЩИХСЯ ПО ДИСЦИПЛИНЕ «ХИМИЯ» КАК СПОСОБ АКТИВАЦИИ УЧЕБНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ

Учебник: «Химия. Базовый уровень», Габриелян О.С.
Тема: § 1. Предмет органической химии

04.10.2020
621
9

docx

Использование приемов технологии решения изобретательских задач на различных этапах урока химии для формирования универсальных учебных действий

Учебник: «Химия. Базовый уровень», Габриелян О.С.
Тема: § 1. Предмет органической химии

04.10.2020
439
0

docx

Календарно-тематическое планирование по курсу «Общая химия», 11 класс (базовый уровень)

Учебник: «Химия. Базовый уровень», Габриелян О.С.

04.10.2020
761
15

docx

РАБОЧАЯ ПРОГРАММА ФАКУЛЬТАТИВНОГО КУРСА «Готовимся к ЕГЭ по химии» 11 КЛАСС

04.10.2020
822
39

Вам будут интересны эти курсы:

Оставьте свой комментарий

Авторизуйтесь, чтобы задавать вопросы.

Скачать материал
- 22.12.2014 1575
- DOCX 912.2 кбайт
- 15 скачиваний
- Оцените материал:
Настоящий материал опубликован пользователем Наумова Ольга Олеговна. Инфоурок является информационным посредником и предоставляет пользователям возможность размещать на сайте методические материалы. Всю ответственность за опубликованные материалы, содержащиеся в них сведения, а также за соблюдение авторских прав несут пользователи, загрузившие материал на сайт

Если Вы считаете, что материал нарушает авторские права либо по каким-то другим причинам должен быть удален с сайта, Вы можете оставить жалобу на материал.
Удалить материал
Автор материала

Наумова Ольга Олеговна
- На сайте: 8 лет и 9 месяцев
- Подписчики: 3
- Всего просмотров: 11740
- Всего материалов: 3